间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因在在NSCLC中突变率大概在5%左右,常常出现于亚裔非吸烟较年轻的腺癌患者,常见的突变形式是EML4-ALK的融合。ALK突变被称为“钻石突变”,原因是因为可选择的靶向药多,且有些靶向药可逆转上个靶向药的耐药,因而可以获得更多的生存期。克唑替尼是一种一代,口服的ALK抑制剂,已经在多个国家被批准上市,用于治疗ALK基因融合的NSCLC.然而如同我们了解最多的EGFR,这个突变的基因在长期药物暴露下也会发生再次突变从而产生耐药性,另外克唑替尼入脑性不强,对于脑转移患者收效甚微。
针对上述情况,二代ALK抑制剂应运而生,
NCT20294573是一项评估AP26113(
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