乐伐替尼(LENVATINIB)治疗肿瘤患者的有效性和安全性怎么样?

2021-03-28 作者: 康必行-小喆

  为了探索靶向抗癌药Lenvima(中文品牌名:乐卫玛,通用名:甲磺酸仑伐替尼)的有效性和安全性,已经进行了几个I期试验。大多数临床研究采用经典的3+3剂量递增方案。为了检验药物在人体内的疗效的初步证据,进行了一项开放标签、第一阶段、单中心、剂量递增试验,以确定乐伐替尼在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量(MDT)和剂量限制毒性(DLT)。循环内皮细胞(CEC)和循环内皮祖细胞(CEP)与血管向肿瘤区域的转化有关;因此,对这些细胞进行量化可提供肿瘤新生血管形成的生物标记物。在本研究中,血浆血管生成蛋白使用bioplex多重分析,通过流式细胞术检测乐伐替尼给药前和周期1第15天的CECs和CEPs,以探讨药物疗效与特异性生物标志物之间的可能相关性。此外,CEC和CEP被分为两个亚组:c-kit阳性(+)和c-kit阴性(−)。乐伐替尼降低了表达c-kit的cep和cec亚群,可能是通过抑制骨髓中c-kit激酶而起作用的。

  给药方案从0.5mg/os开始,每天两次(BID),疗程为2周开/停药1周。总的来说,27名患者被纳入9个队列,从0.5mg/os-20mg/s-BID不等;在5名受试者中发生了可能与研究药物有关的严重不良事件:高血压、出血、肺炎、呼吸困难和血小板计数下降。DLT包括16mgBID时的3级AST/ALT和20mgBID时的3级血小板计数。MTD在13毫克标的下达到。1例患者部分缓解(PR),21例(84%)出现稳定疾病(SD)。c-kit(+)CECs的减少与乐伐替尼治疗时间有关,而在可溶性因子中,只有基质衍生因子1α(SDF1alfa)的剂量前水平与乐伐替尼治疗时间呈显著负相关。

  在另一项非随机、开放式、剂量递增I期试验中,Boss等人36评估了乐伐替尼在82例晚期难治性实体瘤患者中的MTD安全性和有效性。该计划包括每天口服一次,持续28天,直到出现不可接受的毒性或疾病进展。患者接受0.2mg的起始剂量,在随后的队列中增加100%,直到出现任何2级毒性,之后剂量增加50%,直到确定MTD.最常见的不良事件是腹泻(45%)、高血压(40%)和恶心(37%)作为累积治疗毒性。DLT为32mg/天,出现3级蛋白尿,MDT为25mg/天。55%的人观察到临床益处,其中7名患者有PR,38名患者有SD.如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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