奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)治疗胰腺癌效果如何?

2021-03-29 作者: 康必行-小雪

       奥拉帕利是首个口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂药物,作用机理是基于DNA修复损伤机制(DNA damage response,DDR)。已被批准用于四线治疗晚期BRCA+卵巢癌,成为全球首个上市的PARP抑制剂。以及携带BRCA胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌,以及HR阳性的已经进行过内分泌治疗或不适合内分泌治疗的患者。2018年10月,奥拉帕利被FDA授予胰腺癌患者的孤儿药称号。2018年8月23日,奥拉帕利正式在中国上市,被批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗,无论 BRCA是否突变。

  Brac基因突变与胰腺癌

  提到BRAC基因,我们第一时间想起的往往是乳腺癌和卵巢癌,但是约9%胰腺癌病人也会携带BRAC1/2胚系突变,事实上,关于进行brac突变检测对胰腺癌患者的价值,或许这个精准治疗生存奇迹能给我们更好的解释。

  在2015年秋天,44岁的年轻人Doron Broman被诊断患有胰腺癌 - 并且惊讶地发现他的胰腺癌已经转移到肝脏上一个大肿瘤。 面对只有几个月的生存期,Broman前往美国著名的癌症中心丹娜法波癌症研究院进行治疗。他的医生Kimmie Ng,MD,MPH,胃肠癌治疗中心临床研究主任,推荐FOLFIRINOX方案,这是最强的胰腺癌联合化疗方案。令人感到惊讶的是,他的胰腺和肝脏恶性肿瘤开始迅速缩小,随后几个肿瘤几乎完全消失。 要知道,对这种化疗方案完全响应的患者非常少。他们被称为“特殊应答者”。在精确医学时代,对特殊应答者癌症的DNA进行基因测序可能会确定罕见突变,使患者的肿瘤对特定药物异常敏感,获益于更有效的药物治疗。于是,Kimmie Ng博士检测了Broman的肿瘤DNA的全部外显子序列,显示BRCA2基因的突变。大家都知道,当这种突变被女性遗传时,会大大增加其乳腺癌和卵巢癌的风险。但是Broman并没有遗传BRCA2突变 - 只是在他生命的某个时刻,胰腺细胞随机发生了这种突变。

  BRCA2突变会干扰细胞修复DNA损伤的能力,导致细胞自我破坏。 具有BRCA2突变的癌细胞对基于DNA损伤的铂类化疗药物是特别敏感的,这也是为什么布罗曼的癌症能如此成功地被治疗的原因。在使用FOLFIRINOX进行13个周期的治疗之后,Broman对治疗的响应很好,但由于出现脱发和神经损伤等副作用,他的医疗团队决定将其转化为靶向Brac突变的药物,称为PARP抑制剂的奥拉帕利(Lynparza) ,可以阻碍DNA损伤修复。

  所以,Broman停止了FOLFIRINOX,现在每天服用12粒olaparib,他说不会有副作用。 在他使用奥拉帕尼六个月后,MRI和CT扫描显示没有癌症复发,生物标志物水平保持在正常范围。Ng说,只要癌症得到控制,他可以无限期地服用奥拉巴利,因为副作用很小。Broman说:“我真的很幸福”。他自己诊断以来每天都在祈祷。 他最近前往欧洲和他出生的以色列旅游。 “我做得比我预想的好多了。 我感觉很好 ,我的头发回来了,我很健康,我每天走12英里,一周六天。 我的朋友说他们简直不敢相信。“

  精准医学给胰腺癌患者带来更多希望!胰腺癌一直被公认为“癌症之王”,对于这种预后极差的癌症,患者通常无法选择手术,因为大多数原发肿瘤被诊断出来时已经发生转移,这也就解释了为什么胰腺癌患者五年存活率只有8%。新一代基因检测技术已经在肺癌等癌症治疗方面取得了显著的成绩,全球肿瘤专家对于基因检测指导胰腺癌靶向治疗抱有极高的期望,各项临床试验正在全球实验室进行。肿瘤学家们希望通过对大量胰腺癌患者标本的测序,找到胰腺癌患者常见的基因突变,帮助患者找到合适的靶向药物和临床试验。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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