格拉吉布(GLASDEGIB)+低剂量阿糖胞苷可改善AML或高危MDS的生存期

2021-03-29 作者: 康必行-小喆

  Hedgehog信号通路(HhP)在白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)中异常活化,维持了癌症干细胞的自我更新能力。HhP抑制能够减少白血病干细胞。Glasdegibis是一种强效选择性的口服HhP抑制剂,在临床前试验和临床试验中表现出治疗活性。格拉吉布标准化疗看似对MDS和急性髓系白血病(AML)具有临床活性,产生的毒性作用也可以接受。

  该项研究(NCT01546038)纳入了先前未经治的AML或不适宜强化化疗的MDS患者,按照2:1将其随机分配至低剂量阿糖胞苷(LDAC;20 mg,2次/d,持续10天;皮下注射;周期为q28天)+ glasdegib(100mg,1次/d;口服)治疗组或单独LDAC治疗组。主要终点是总生存率(OS)。完成招募和至少产生92个总生存事件时进行最终分析。

  共纳入132名患者,其中AML 116名, MDS 16名。研究人员将受试者随机分配至LDAC + 格拉吉布组(n = 88) 和LDAC 单药治疗组(n = 44)。两组患者中位年龄、基线细胞遗传学风险和诊断的人口统计和基线特征几乎一致。84名患者接受了LDAC + glasdegib 治疗,41名患者接受了LDAC单药治疗(对7名随机化或未接受治疗的患者进行生存期随访)。LDAC + 格拉吉布组和LDAC单药组的中位治疗持续期分别为83天和47天,中位随访期分别为14.3个月和12.4个月。

  联合治疗组中,12名患者继续接受治疗,25名患者接受了随访;单药组中,1名患者继续治疗,5名患者接受了随访。联合治疗组中更常见的不良反应是血细胞减少和胃肠道反应,Hh相关性不良反应有味觉障碍、肌肉痉挛和脱发,发热性中性粒细胞减少症在该组中也更常见,但脓毒症发病率更低,肺炎发病率相似。两组患者最常见的致死原因是疾病进展。2~4级QTcF延长在单药组中更常见。

  从数据上看,联合组的完全缓解率要高于单药组,分别为15% vs 2.3%。根据意向治疗人群的96个生存事件分析结果,联合组和单药组的中位OS(mOS)分别为8.3 vs 4.9个月;对于良好/中间级风险的患者,mOS分别为12.2 vs 6.0个月;对于不良风险的患者, mOS分别为。4 vs 2.3个月;对于AML患者,mOS分别为8.3 vs 4.3个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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