托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)成为风湿免疫性疾病患者的福音

2021-03-30 作者: 康必行-小喆

  2016年美国风湿病学会/美国风湿病卫生专业人员协会(ACR/ARHP)年会于11月13~16日在美国华盛顿顺利召开。本次会议国内外与会人数超过16000,到场的有来自100多个国家的临床医生、医疗卫生工作者以及药企合作伙伴,共同探讨和学习风湿免疫性疾病诊断、治疗、预防和合并症等相关的基础和临床研究前沿。

  小分子靶向JAK激酶抑制剂是一类有别于生物制剂,用于治疗风湿免疫性疾病的新型药物。可能部分医生对JAK抑制剂已有所了解,但是我相信多数医生对JAK抑制剂还很陌生,2012年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了第一个JAK激酶抑制剂——托法替布(tofacitinib)用于治疗类风湿关节炎(RA),之后相继有多个JAK激酶抑制剂被研发。目前的临床研究数据显示了JAK激酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病具有广阔的前景。

  RA的发生发展过程受多种细胞因子的影响,其中Ⅰ/Ⅱ型细胞因子如IL-2、4、6、7、9、15、21和23等与细胞膜受体结合后通过JAK-STAT信号通路传递炎症信号,激活免疫细胞,进一步产生更多的炎症因子。与作用于细胞外单个致炎因子的大分子生物制剂不同,JAK激酶抑制剂是一类小分子化合物,靶向抑制细胞内JAK激酶的活性,从而直接或间接阻断多个细胞因子的信号传递和产生,达到治疗RA的目的。

  继托法替布之后,目前在研发中的JAK激酶抑制剂还包括baricitinib、filgotinib和decernotinib.这类小分子靶向JAK激酶抑制剂药物研究的数据结果显示,这类药物治疗RA的临床疗效显著,可明显改善RA患者临床症状、功能及影像学进展。其中baricitinib的一项研究证明JAK激酶抑制剂的疗效优于生物制剂(阿达木单抗)。

  托法替布相关的临床数据还表明,除了RA,其在强直性脊柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的治疗中都具有良好的研发前景。不良事件发生相关的研究结果显示,托法替布治疗的安全性好,相关的严重感染发生率低于TNF抑制剂治疗的总体情况(2.93/患者年 vs. 4.9/患者年)。

  最后,John O’Shea教授还强调,风湿免疫性疾病领域的研究发展日新月异。科学发展不会停止,我们需要正确认识新型靶向小分子JAK激酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病所带来的巨大机会,对其未来的深入研究及临床治疗前景保持持续不断地学习和研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)或成类风湿治疗最优选?

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