曲美替尼(TRAMETINIB)加上达拉非尼治疗肺癌的效果好?

2021-03-30 作者: 康必行-小雪

       2017年6月,美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌,总有效率超过 60%,疾病缓解时间长达 12.6 个月。此次的 FDA 批准基于达拉菲尼+曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据,该研究的受试者为 IV 期 BRAF V600E 突变 非小细胞肺癌患者(36 名患者既往未治疗,57 名患者接受过化疗)。

  在 36 名日用两次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中,总有效率(ORR)为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中,总有效率为 63%。

  联合用药前,基因检测先行

  达拉菲尼+曲美替尼的批准使 BRAF V600E 继 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后,成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分别为BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中,其与非小细胞肺癌(NSCLC)和黑素瘤有关,也包括其他癌症。

  BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶,导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖,使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞,并导致细胞死亡。

  在非小细胞肺癌患者中,大约30%具有可靶向治疗的基因突变,采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法,因此,医疗机构建议:在选择用药防范之前,先对肺癌患者进行基因组检测。

  耐药后该怎么办?

  对于BRAF基因突变治疗耐药的患者,在选择用药之前一定要再次进行一项全基因检测,由于癌症的异质性,及耐药发生机制的复杂性,也能发生其他基因突变,还有其他靶向药治疗的机会。

  例如:

  c-MET扩增,可以选择的靶向药有卡博替尼(XL184)、克唑替尼等;

  ROS1基因融合,可以选择克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等;

  Her-2突变,可以选择阿法替尼(EGFR、Her-2的双靶点抑制剂)等;

  Her-2扩增,可以选拉帕替尼、赫赛汀等;

  KRAS突变,可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂,司美替尼、曲美替尼等;

  BRAF突变,考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或威罗菲尼等;

  PIK3CA突变,考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、西罗莫司等。

  如果没有靶向药可以用,可以考虑PD-L1检测,免疫治疗(PD-1抑制剂)也是非小细胞肺癌治疗的重要方向。

  除此之外,免疫治疗联合化疗、单独化疗或者参加临床试验都是可行的治疗选择。但是,无论选择哪种治疗方式,最好选择权威的肿瘤专家制定治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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