凡德他尼(VANDETANIB)的药理作用

2021-03-31 作者: 康必行-小雪

       凡德他尼的药理作用

  1、凡德他尼是一种抑制包括血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、表皮生长因子受体(EGFR)和转染重排(RET)酪氨酸激酶活性的新型多靶激酶抑制剂。

  2、抑制VEGFR2可阻滞与VEGF相关的所有重要表型反应,包括内皮细胞增殖、迁徙和存活与血管通透性等。EGFR信号在促使包括非小细胞肺癌(NSCLC)等各种类型实体瘤的生长和存活过程中起着关键作用,并且研究证明肿瘤相关血管内皮细胞表达EGFR.RET信号导致Ras/有丝分裂因子激活蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(P3K)/Akt通道的激活,在细胞生长、分化和存活中起着关键作用,并与遗传性甲状腺髓样癌(MTC)的发展有关。与阻滞单通道相比,抑制肿瘤生长中涉及的这些不同通道将导致更明显的抗肿瘤活性。

  3、凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TK1),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。体外研究表明,凡德他尼除了高效抑制ⅤEGFR2激酶活性(LCs=40moL)和EGFR酪氨酸激酶(IC=500mmo/L)外,还对VEGFR3(F1t4)激酶活性(LC=108mmoL)具有抑制作用,但对VEGFR-1(F-1)(Io600mmo/L)的活性明显低。与像PDGFR和c-kit等其他结构相关的受体酪氨酸激酶及其他家族的激酶相比,凡德他尼对VEGFR2具有良好的选择性。与其对ⅤEGFR2的活性一致,凡德他尼还有效地抑制ⅤEGF刺激的人脐静脉血。

  4、内皮细胞(HUVEC)增殖(IC50=60mol/L),但对EGF刺激的HUVEC增殖(IC50=170nmo/L)的抑制能力仅为其抑制vEGF刺激的HUVEC增殖能力的1/3.与之相比,用凡德他尼抑制碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)刺激的HUVEC增殖(IC50=800mmo/L)或基底HUVEC增殖(IC50=3000mo/L)需要的剂量要大得多。这些数据表明,凡德他尼是VEGF刺激和EGF刺激细胞增殖的选择性抑制剂。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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