瑞博西林联合放疗治疗儿童新诊断DIPG的Ⅰ/Ⅱ期临床实验结果怎么样?

2021-04-01 作者: 康必行-小喆

  瑞博西林(Ribociclib)联合放疗治疗儿童新诊断DIPG的Ⅰ/Ⅱ期临床实验结果

  具有H3K27M突变的弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)和中线胶质瘤(DMG)是儿童脑癌死亡的主要原因。DIPG作为好发的儿童脑肿瘤之一,约占儿童中枢神经系统肿瘤的10%以及儿童脑干胶质瘤的80%,其预后很差,中位无进展生存期约为7个月,中位生存期是9个月~11个月。目前,DIPG和DMG的标准治疗为放疗方案,尽管放疗可以使DIPG患者的生存期延长2到3个月,但没有辅助疗法被证明是有效的。

  目前研究发现CDK4/6,CCND1的过表达以及CDKN2A的缺失是肿瘤发生和侵袭的标志,周期蛋白依赖性激酶CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,通过与cyclin D形成复合物,磷酸化Rb,从而触发细胞周期从DNA合成前期(G1期)进入到 DNA 复制期(S1期)。瑞博西林通过抑制CDK4/6使RB维持低磷酸化状态,从而诱导细胞周期停滞。

  超过70%的DIPG患者具有完整表达的RB通路,瑞博西林在儿童和成人的治疗中也展现出较好的耐受性,并且其在儿童复发横纹肌瘤、神经母细胞瘤和具有细胞周期通路异常肿瘤的I期临床试验中可以延长疾病稳定的时间。

  2020年10月9日于Journal of Neuro-Oncology发表的名为“A phaseⅠ/Ⅱ study of ribociclib following radiation therapy in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) ”的文章首次报道了瑞博西林联合放疗应用于新诊断DIPG和RB (+) DMG小儿患者的I/II期临床试验安全性、可行性以及早期反应的数据,结果显示瑞博西林联合放疗方案可延长DIPG患者生存期,其可行性与稳定性支持放疗联合瑞博西林的进一步研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞博西尼(RIBOCICLIB)2020年最新价格是多少?

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