曲美替尼(TRAMETINIB)联合帕博西尼治疗胰腺癌的效果

2021-04-01 作者: 康必行-小雪

       胰腺癌、胆管癌患者经常会发现存在CDKN2A基因变异,但使用针对性的靶向药物帕博西尼时,几乎没有什么有意义的治疗应答率。胆管癌往往10周之内就出现进展,而胰腺癌则是16周就出现进展。

  既然发现MEK信号通路与CDK4/6信号通路有相互关联。那么咱们就联合用药来看看。这一研究入组了9名恶性肿瘤患者。

  患者的中位年龄为65岁,主要为6名胰腺癌,大肠腺癌、胃肠道间质瘤和横纹肌肉瘤各1名。所有这些患者中,激活CDK4/6信号通路的变异为CDKN2A或CDKN2B基因突变。而激活MEK信号通路的基因突变包含BRAF基因和KRAS基因,其中7个患者存在KRAS基因激活突变。

  其中还有5个患者有TP53基因突变,鉴于这个基因的无药可以用,暂时不管它。

  患者整体的用药剂量如下(比批准的用药剂量要低),治疗耐受性良好,未出现严重不良事件:

  帕博西尼每天一次,每次75毫克。用药三周后,停药一周。曲美替尼每天1毫克。

  通过将帕博西尼和曲美替尼联合使用,这9个晚期实体瘤患者有2个病灶显著缩小,达到了部分缓解。这两个达到部分缓解的胰腺癌患者的无进展生存期达到了9.2个月和17.5个月。另外3个患者达到了大于6个月的病情稳定。因此这一用药组合的让5个患者受益,疾病控制率达56%。

  胰腺癌被称之为众癌之王,KRAS突变概率较高,无药可用。在这一研究里的6个胰腺癌患者,有33%达到了临床部分缓解。最为重要的是一个胰腺癌可以达到17.5个月的病情无进展,这简直是奇迹。

  在这些患者中,有三个患者还使用了其他药物。一个胰腺癌患者使用贝伐单抗以及曲美替尼联合帕博西尼的治疗。另外两名BRAF基因V600E的患者另外接受了达拉非尼的治疗。一名胃肠道间质瘤使用达拉非尼联合曲美替尼治疗无效之后(获益6个月),再次加上帕博西尼后无进展生存期延长了一年。

  一个86岁的女性胰腺癌患者,她最初接受了吉西他滨联合白蛋白紫杉醇的治疗,病情进展之后使用曲美替尼联合帕博西尼的治疗。这个患者之所以这样用药是因为基因检测发现有KRAS基因Q61H突变、CDKN2A/B基因缺失突变。这种用药组合显示了疗效,肿瘤病灶缩小29%,维持临床缓解状态达到了9个月。这个案例让我们也开始能接受或建议胰腺癌患者可以进行基因检测,来明确可能的突变是否能用帕博西尼和曲美替尼的靶向药物组合。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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