靶向药奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)的治疗效果怎么样?

2021-04-06 作者: 康必行-小雪

       奥拉帕利是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶的抑制剂,包括PARP1,PARP2和PARP3.PARP酶参与正常的细胞动态平衡,例如DNA转录,细胞周期调节和DNA修复。已经证明奥拉帕里布在体外抑制人类肿瘤小鼠异种移植模型中特定肿瘤细胞系的生长并降低肿瘤生长,无论是单药疗法还是铂类化学疗法。在BRCA缺乏的细胞系和小鼠肿瘤模型中,注意到用奥拉帕利治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加。体外研究表明,奥拉帕利诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,从而导致细胞稳态的破坏和细胞死亡。

  奥拉帕利最初被用于治疗复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持疗法或单一疗法。2018年1月12日,FDA扩大了奥拉帕利的批准使用范围,使其包括具有化疗经验的生殖系乳腺癌易感基因(BRCA)突变,人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌患者。在一项涉及具有生殖系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者的随机临床试验中,服用奥拉帕利的患者的中位无进展生存期为7个月,而仅接受化疗的患者为4.2个月。

  此外,2018年12月,FDA进一步批准了奥拉帕利作为卵巢癌一线维持治疗的分类和用途,这使得该药首次在一线维持环境中被首次批准PARP抑制剂。现在,这一新的一线维护许可允许接受手术治疗且首次被诊断出患有铂类疗法后完全或部分反应的患者接受奥拉帕利治疗,以降低复发风险或显着延迟其复发风险。该批准基于奥拉帕利的SOLO-1 3期临床试验的结果,该结果表明该药物具有将完全或完全BRCA突变晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低70%的能力!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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