泰瑞沙/奥希替尼(AZD9291)或将解决肺癌EGFR20外显子插入突?

2021-04-23 作者: 康必行-小喆

  针对EGFR 突变的靶向药物陆续上市,非小细胞肺癌患者的治疗得到了很好的改善。19外显子缺失突变和21外显子L858R错义突变是EGFR中最敏感的两个突变,也就是TKI治疗效果最好的两个突变亚型。使用一代、二代靶向药物进行治疗后,部分患者会出现T790M耐药突变,这时针对该突变的三代药:奥希替尼(泰瑞沙)就派上用场。

  不幸的是,部分非小细胞肺癌患者会发生EGFR 20外显子插入突变(EGFR 20ins),而这部分患者目前缺乏有效的治疗药物。EGFR20外显子插入突变EGFR20外显子插入突变是EGFR突变的第三大类型,多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。目前己发现122种EGFR 20外显子插入突变。前研究提示奥希替尼对EGFR 20外显子插入突变突变细胞系有很宽的治疗窗。

  科研人员纳入2300名中国患者,使用二代测序技术对患者的EGFR基因进行检测,并分析EGFR 20外显子插入突变的突变频率和基因特征。并纳入 6 名EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者,使用泰瑞沙 80mg PO QD 进行治疗,观察奥希替尼单药治疗的初步抗肿瘤活性和安全性。 研究结果显示:在所有非小细胞肺癌患者中,EGFR 20外显子插入突变的频率为 2.3%;在 EGFR 突变阳性的患者中,EGFR 20外显子插入突变的频率为 4.8%。最常见的EGFR 20外显子插入突变基因为 A767_V769dup;中国人群 EGFR 20外显子插入突变频率与高加索人群相似;6 例使用奥希替尼的患者中,有 4 例达到了 PR,2 例为 SD,中位 PFS=6.2 个月(95% CI 5.0-12.9 个月),ORR=66.7%,DCR=100%,最常见的不良事件为腹泻(2/6)、瘙痒(2/6)、口腔炎(1/6)和恶心(1/6),没有观察到 3 级及以上不良事件。

  研究结果显示:泰瑞沙治疗EGFR 20外显子插入突变阳性非小细胞肺癌患者的疗效令人期待,且安全性良好,是一个值得期待的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥希替尼/奥西替尼治疗肺癌EGFR 20外显子插入突变

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