乳腺癌治疗药阿哌利西/阿培利司(ALPELISIB)的抗癌原理是什么?

2021-04-23 作者: 康必行-小雪

       阿哌利西是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂,已成为治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的唯一获FDA批准的疗法。阿哌利西是一种口服生物可利用的PI3Kα抑制剂(无细胞试验中IC50:5 nM),具有潜在的抗肿瘤活性,对PI3Kβ/γ/δ的影响极小。

阿哌利西特异性抑制PI3K / AKT激酶(或蛋白激酶B)信号传导途径中的PIK3,从而抑制PI3K信号传导途径的激活。这可能导致在易感肿瘤细胞群中抑制肿瘤细胞生长和存活。PI3K信号传导途径的激活通常与肿瘤发生有关。失调的PI3K信号传导可能有助于肿瘤对多种抗肿瘤药物的抗性。

  阿哌利西是一款口服小分子α特异性PI3K抑制剂,在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力,并具有抑制细胞增殖作用。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中,PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。

  PI3K-AKT通路是乳腺癌中是最常见的活化信号传导通路,和乳腺癌发生发展关系密切。针对该通路的相关药物研究相当多,如目前唯一上市应用mTOR抑制剂依维莫司。PI3K抑制剂相对较多,但是,这类药物的毒副反应一般比较严重。其中的原因包括泛PI3K抑制剂有相对严重的毒副反应,也与不加选择治疗人群相关。

  FDA基于SOLAR-1研究,批准阿哌利西上市。这项研究于2018年ESMO年会上报告。SOLAR-1研究是一项Ⅲ期全球多中心临床研究,研究共计入组了572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者,患者接受芳香化酶抑制剂(AI)治疗的过程中或治疗后复发或进展,肿瘤组织法检测明确PIK3CA状态。

  研究分为2个队列,队列1入组PIK3CA的患者341例,队列2入组PIK3CA非突变患者231例,两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合阿哌利西或氟维司群单药治疗,直至疾病进展或不可耐受的毒性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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