泰瑞沙/奥希替尼(AZD9291)耐药后联合其他药物有用吗?

2021-04-25 作者: 康必行-小雪

       泰瑞沙是个什么药?这也是一种EGFR抑制剂,一款专门针对携带EGFR突变、合并脑转移的晚期肺癌患者而开发的“大杀器”。已经公布的临床试验数据显示:18名患者携带EGFR突变、合并脑转移,从来没有吃过其他靶向药,直接吃泰瑞沙——脑转移的有效率为83%,疾病控制率为89%,其中1人是完全消失;颅外的有效率72%,控制率为94%。从数据上看,该药物对于颅外病灶的控制率和泰瑞沙大致相当,但是对于脑转移的控制率更高。

  因此,对于部分由于脑转移病灶进展或者新发而耐药的患者,泰瑞沙或许是一个可供选择的选项。不过,目前尚缺乏直接的证据显示:对于泰瑞沙耐药的肺癌脑转移患者,接受泰瑞沙治疗,疗效一定很好。

  泰瑞沙耐药后,联合XL184或者INC280,有没有用?

  泰瑞沙耐药后,不少病友不想再次穿刺活检,不想再次行基因检测,不想加化疗,不想做放疗,一上来就抱着侥幸心理,联用其他的靶向药。这里面最常被提及的两个药物是:抗血管生成药物XL184(卡博替尼)以及MET抑制剂INC280.

  曾经公布过一组临床试验的数据:83名对第一代、第二代EGFR抑制剂耐药的、MET扩增阳性(免疫组化3个加号,或者免疫组化2个加号基因检测证实)的晚期肺癌患者,给予易瑞沙+INC280治疗,有效率为18%,疾病控制率为80%,副作用主要是:低白蛋白血症、水肿、没有食欲以及淀粉酶升高——这项临床试验入组的全是明确为MET扩增的病人,即使如此,EGFR抑制剂联合INC280的有效率依然只有18%;对于泰瑞沙耐药后,没有做过基因分析,不知道是不是携带MET扩增的病人,盲目尝试靶向药联用280,其有效率或许是不容乐观的。

  另一项临床试验数据,揭示了EGFR抑制剂联合XL184的疗效。64名对特罗凯耐药的晚期肺癌患者接受XL184联合特罗凯治疗,有效率是8.2%。随后,该研究小组又按照上述小规模临床试验探索出来的最佳剂量进行了拓展试验,结果最初入组的14名患者,有效率只有6.7%,试验被迫提前结束。

  事实上,后来的研究提示,对MET抑制剂敏感的或许是那些MET基因14号外显子跳跃突变的病友,对XL184敏感的或许是那些RET基因融合突变的病友。而这两类病友所占的比例是不高的,未经检测而盲目联合INC280或XL184,绝大多数病友是无效的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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