培米替尼(pemigatinib)被批准治疗FGFR2重排/融合的晚期胆管癌

2021-04-25 作者: 康必行-小雪

       培米替尼获批是基于一项开放标签、单臂、国际多中心Ⅱ期临床研究。该研究共纳入146例经过≥1线治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者,分为3个队列:A组携带FGFR2融合或重排(n=107),B组患者携带其他FGF/FGFR基因突变(n=20),C组则无FGF/FGFR基因突变(n=18),所有入组患者均每天一次(21天为一个周期;连续2周,休1周)口服培米替尼13.5 mg,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点是FGFR2融合或重排的患者中达到客观缓解(ORR)的患者比例。研究结果显示:A组107例受试者中,3例达到完全缓解(CR),35例达部分缓解(PR),ORR 35.5%,另有50例疾病稳定(SD),DCR达82%。生存期方面,相比其他两个队列,无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS)均显著延长(PFS,A组6.9个月对比B组2.1个月、C组1.9个月;OS,A组21.1个月对比B组6.7个月、C组4.0个月)。

  与该药物有关的主要风险包括严重的眼部疾病,例如眼干或发炎,角膜发炎,泪多和视网膜异常。培米替尼也可能导致高血磷水平,并增加孕妇伤害胎儿或流产的风险。培米替尼最常见的副作用包括脱发、腹泻、甲床分离、疲乏、味觉改变、恶心、便秘、口疮、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷酸盐血症、背部疼痛和皮肤干燥等。

  胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤。其发病率因地区而异,在北美和欧洲,每100000人中有0.3~3.4人罹患该病。根据原发部位,胆管癌可分为肝内胆管癌(iCCA)和肝外胆管癌。常见的症状包括黄疸、二便改变(陶土样便)、胆道感染、肝损伤、胆囊肿大和胆道出血。治疗方面,以早期根治性切除为主,但大部分患者初诊时已达晚期,失去手术机会,且胆管癌对放化疗的敏感性有限,因此该病治疗策略有限,预后较差。

  当FGF与其受体FGFR结合后,可激活其下游信号通路,在肿瘤细胞的增殖、分化、存活、迁移和血管生成(新血管的形成)等多个生物过程中发挥重要作用,FGFR融合、重排、易位和基因扩增与各种癌症的发生密切相关。目前FGFR已成为抗肿瘤的热门靶点之一。FGFR2融合或重排见于10%~16%的iCCA中。培米替尼是一种靶向FGFR1/2/3的强效选择性口服激酶抑制剂,通过阻滞FGFR及其下游信号通路发挥抗肿瘤作用。

  培米替尼国内研究情况

  培米替尼的获批无疑为这一恶性程度极高的肿瘤患者带来希望,目前,欧洲药物管理局(EMA)也在进行审批中。胆管癌领域中,靶向FGFR通路的新药infigratinib和TAS-120相关研究正在进行中。

  2018年12月,信达生物与Incyte公司达成战略合作协议,在我国大陆地区、香港、澳门和台湾地区开展培米替尼的开发和商业化动作。目前针对我国胆管癌患者的Ⅱ期临床研究已经开展,期待培米替尼为中国患者带来获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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