达罗他胺(DAROLUTAMIDE)用于治疗肿瘤患者安全性和疗效性如何?

2021-04-27 作者: 康必行-小喆

  ARAMIS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究,该研究在目前正在接受雄激素剥夺疗法(ADT)治疗且疾病转移风险高的NM-CRPC患者中,评估达罗他胺的安全性和有效性。该临床研究入组患者中位年龄为74岁,基线PSA≥2ng/mL,中位PSA≈9.3 ng/mL ,PSADT≤10个月,ECOG评分0-1分。共入组1509例患者,按2:1的比例随机分为两组,一组口服600毫克达罗他胺每日两次联合ADT,另一组口服安慰剂联合ADT.同时,根据PSADT≤6个月与否及骨转移靶向治疗与否进行研究分层,主要研究终点为无转移生存期(MFS,定义为从随机分组开始至盲态独立影像学中心审查确认的任一原因的远端转移或死亡的时间)。

  截止到2018年9月,进行中期数据分析,产生了437个MFS事件,中位随访时间为17.9个月,达罗他胺组和安慰剂组的中位治疗时间分别为14.8个月和11.0个月。于2019年11月进行最终分析,最终分析时的中位随访时间为29.0个月。双盲期和开放标签期联合用药期间,达罗他胺暴露的中位持续时间为25.8个月,从安慰剂到达罗他胺的交叉用药者的暴露时间为11.0个月。

  与安慰剂相比,达罗他胺治疗显著延长了MFS(p < 0.001),并使转移或死亡风险降低了59%,进一步基于随机分层因素(PSADT和靶向治疗的使用)、基线PSA水平、PSA中位数、Gleason评分、年龄、地理区域、区域转移淋巴结、ECOG评分、人种等分析,达罗他胺对均优于安慰剂组(所有亚组HRs< 1),次要终点分析(包括OS、疼痛进展、进展到首次细胞毒治疗时间、进展到有症状的骨转移事件时间等)均得到了阳性结果,同时相比于安慰剂组,达罗他胺降低了29%的死亡风险。基于以上极其显著的结果,该研究于2018年11月30日揭盲,安慰剂组的所有患者停止了研究治疗,307名患者选择更改治疗方式(进一步接受达罗他胺治疗或其他治疗),其中170名接受达罗他胺继续治疗。

  对数据进一步分析后发现,达罗他胺组的中位PFS为36.8个月,安慰剂组为14.8个月。PSA进展的中位时间分别为33.2个月和7.3个月。与基线相比,达罗他胺组PSA中位数下降了91.7%,安慰机组的中位数下降了31.9%。达罗他胺组和安慰剂组分别有83.6%和7.6%的患者出现PSA反应(即比基线下降≥ 50%),MFS与PSA下降呈正相关,相比于基线PSA最大下降超过90%的患者中,超过95%的患者在1年后仍处于MFS期。与安慰剂组相比,各生活质量评分量表也倾向于达罗他胺组优于安慰剂组。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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