抗肿瘤药物伏立诺他(vorinostat)的药代动力学

2021-04-28 作者: 康必行-小雪

       伏立诺他具有抑制组蛋白去乙酰基酶(HDAC)1 /2 /3(I 型) 和 HDAC6( II 型) 的活性,这些酶催化组蛋白和转录因子的酪氨酸残基去乙酰化。在一些癌细胞中,存在 HDAC 的过度表达或 HDACs 在致癌转录因子的异常聚集,导致核心核小体组蛋白低乙酰化。组蛋白低乙酰化与染色质结构凝聚和基因转录受抑相关。抑制 HDAC 活性可使乙酰基积聚于组蛋白酪氨酸残基上,从而使染色质结构解聚和转录激活。在体外研究中,伏立诺他引起乙酰化的组蛋白聚集以及细胞周期停滞和 /或一些变异细胞的凋亡。

  伏立诺他的药代动力学

  吸收、代谢:口服伏立诺他 400 mg 后 4 h(2 ~10 h)达最大浓度(Cmax),在 0.5~50 mg/mL 范围内约 71% 的伏立诺他与血浆蛋白结合。伏立诺他的代谢主要经 II 相代谢包括葡萄苷酸化和 B-氧化的水解作用。其两种代谢产物葡糖苷酸和 4-苯胺-4-氧代丁酸无药理活性。

  清除:52% 伏立诺他主要通过肾脏清除。伏立诺他和代谢产物葡糖苷酸的平均终末 t1 /2 为2 h,而4-苯胺- 4-氧代丁酸为 11 h.年龄、性别和种族对其药动学无临床意义的影响。

  对其他药物的药动学影响:伏立诺他不抑制CYP 酶(肝药酶)的活性,当伏立诺他血药浓度高于10 mol/L时,可能抑制 CYP2C9 和 CYP3A4,伏立诺他影响其他药物代谢的可能性较小。由于伏立诺他不经 CYP 途径代谢,所以与 CYP 抑制剂或诱导剂同用时,不会发生药物间的相互作用,但是尚没有正式的临床研究评价伏立诺他与其他药物的相互作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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