如何有效预防奥沙利铂/乐沙定(OXALIPLATIN)化疗后的神经损伤呢?

2021-04-28 作者: 康必行-小喆

  在临床使用中针对不同种类的实体瘤奥沙利铂均显示出了明显的抗癌作用,目前在临床对结直肠癌,卵巢癌,乳腺癌等肿瘤的治疗中已被广泛使用,且关于奥沙利铂对结直肠癌的治疗的研究,临床前期试验模型以及临床试验两个阶段均取得了明显的效果,同时在临床不良反应中与顺铂和卡铂等传统使用较多的化疗药物不同的是,奥沙利铂出现的骨髓抑制反应较轻,但可能会出现更为明显和严重的神经系统毒性不良反应。目前临床报道中所反馈的奥沙利铂导致的神经系统毒性作用主要为两种表现形式:一种是在用药后24 h 之内较快出现的短暂的急性神经系统损伤症状,如咽部、四肢感觉异常等,多数文献报道称其发生率多在85%-95% 之间。

  目前关于急性神经毒性发生的机制说法不一,大多数人认为它是一种急性离子通道病变,其临床表现以及电生理表现与同电位门控离子通道功能紊乱性的疾病类似,治疗手段或考虑给予延长给药时间,也有使用钠离子阻滞药物预防奥沙利铂的神经毒性损伤,目前应用卡马西平可一定程度上起到预防作用[5],但临床效果比较有限。另一种不良反应则是慢性毒性反应,它是随着化疗周期累积,奥沙利铂的剂量逐渐累积而出现的。当药物剂量累积达到780-850 mg/m2 时,患者会出现有功能障碍的III 度、IV 度慢性神经毒性反应,发病率约15% 左右,而当药物累积剂量达到1170 mg/m2 时,出现慢性神经毒性反应的概率骤增至50%左右。

  目前奥沙利铂在临床治疗过程中使用仍较为谨慎,就是因为考虑到临床使用过程中极易出现这类神经系统毒性损伤,影响患者的生活质量。目前的研究发现GM1 不仅大量存在于脑内,外周神经如股神经、坐骨神经中也含有GM1.当出现神经损伤后,大量的外源性GM1 会聚集到出现损伤的区域,或通过细胞胞吞作用成为神经元的组成成分之一,或与神经元膜蛋白相互作用从而发挥药效。目前大多实验研究表明:GM1是大多数神经元生存所必需的,GM1 或许可与神经营养因子相互作用,也可能能够激活与营养因子相同的信号传导通路,从而营养神经元。当脑内出现缺血、缺氧时会使脑内产生大量的兴奋性氨基酸EAA,造成脑内GM1 含量会迅速下降引起神经元大量受损,因此补充GM1 可有效预防这神经元凋亡。

  复方脑肽节苷脂注射液中含有多种神经节苷脂,可有效补充外源性神经节苷脂含量,明显减少因海马切除、坐骨神经远端切除、皮层损伤引起的神经元的丢失。另外复方脑肽节苷脂注射液中含有明确剂量的次黄嘌呤成分,可有效降低大脑皮层组织中的Parkin 蛋白表达降低,复方脑肽节苷脂注射液可逆转线粒体损伤,激活线粒体自噬,有利于清除受损线粒体,保护正常线粒体功能,从而改善神经细胞损伤,起到对神经功能、感觉及运动功能的保护作用。

  本研究结果显示,研究组与对照组出现的急性神经损伤发病率分别为84.3%(91/108),92.4%(85/92),与以往报道的数据差不多,两组比较P> 0.05 无明显的统计学差异,出现的急性神经系统损伤以Ⅰ级较多,两组的发生率分别为59.3%与55.3%,出现的急性神经损伤Ⅱ级与Ⅲ级的发生率分别为31.9%,30.6% 与8.8%,14.1%。两组患者均未出现Ⅳ级神经损伤,也未见有明显统计学差异,表明复方脑肽节苷脂注射液对于奥沙利铂所致急性神经系统损伤保护作用较弱。对于慢性神经毒性方面,研究组与对照组的总发病率分别为33.3%(36/108)与51.1%(47/92),两组比较,P< 0.05,差异有统计学意义。两组中Ⅰ - Ⅳ级神经损伤研究分别为分别为36.1%,52.8%,5.6%,5.6% 与10.6%,29.8%,34.0%,17.0%,P< 0.05, 存在明显统计学差异,具有统计学意义。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 奥沙利铂  https://www.kangbixing.com/bxyw/axlb/


一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司