阿帕他胺(Apalutamide)治疗前列腺癌的临床研究结果如何?

2021-04-28 作者: 康必行-小雪

       前列腺癌是发生在前列腺上皮的恶性肿瘤,包括腺癌( 腺泡腺癌) 、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占比超过95%。男性在55岁前较少发病,55 岁后发病几率逐渐升高,并随着年龄的增长而上升,70~80岁时达到高峰。根据2019年“中国癌症报告”,前列腺癌已成为我国男性发病率排名第六位的恶性肿瘤,严重威胁男性生命健康。前列腺癌细胞的生长十分依赖雄激素的刺激,而男性雄激素主要是睾丸合成的睾酮。所以在前列腺癌发病的早期,可以通过手术、放疗去势或化学去势的方法降低血液中的雄激素水平,达到很好的治疗效果。

  但这种方法并不能治愈前列腺癌,经过14~30个月的中位治疗时间后,几乎所有患者都将逐渐进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC,即持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的前列腺癌)。如不及时干预,癌细胞可能远处转移至骨骼、肝脏、肺等器官和部位,严重威胁患者生命。与雄激素受体(AR)结合是雄激素作用于前列腺癌细胞的必要环节,如果雄激素不能与AR结合,就无法发挥促进癌细胞生长的效应。在雄激素依赖性前列腺癌转变为去势抵抗性前列腺癌的过程中,雄激素受体的过度增加或结构改变起到了重要作用。

  因此,防止雄激素与受体结合,可达到治疗去势抵抗性前列腺癌的目的。国家药品监督管理局正式批准阿帕他胺片,用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)的成年患者。阿帕他胺是第2代非甾体雄激素受体抑制药,它可阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路,通过三种途径抑制癌细胞的生长:抑制雄激素与雄激素受体(AR)的结合,抑制活化AR的核转运,以及抑制AR与癌细胞的脱氧核糖核酸(DNA)结合从而阻断AR介导的转录。本次阿帕他胺国内获批是基于一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照SPARTAN临床试验的III期数据。研究纳入年龄≥18岁、前列腺特异性抗原(PSA)倍增时间≤10个月、血清PSA浓度≥2 ng/mL的nmCRPC患者,按2:1随机分配至阿帕他胺组(口服阿帕他胺240 mg/d+雄激素剥夺治疗,N=806)或安慰剂对照组(安慰剂+雄激素剥夺治疗,N=401)。每个治疗周期为28天,主要终点是无转移生存。患者的中位年龄为74 岁,ECOG评分为0 ~1 分,既往经前列腺切除或放疗924例,经促性腺激素释放激素类似物激动药治疗1167例;服第一代抗雄激素药治疗882例。截止研究结束,治疗组vs对照组的中位无转移生存期(MFS)分别为40.5 个月vs16.2 个月,MFS延长了2年以上,发生远处转移或死亡风险降低了72%。其他数据方面,治疗组的中位无进展生存期为40.5个月,安慰剂组为14.7个月。93%的患者PSA比基线至少下降50%,中位至PSA下降50%的时间为0.95个月,中位总生存为NR vs 39个月。安全性方面,治疗组最常见的不良反应(≥20%)为疲乏、高血压、皮疹和腹泻。

  凭借优秀的无转移生存期数据,目前,阿帕他胺在美国、加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、欧洲和日本等多个国家获得上市批准,并被多个国际前列腺癌治疗指南,作为I类或A级推荐用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。此次阿帕他胺在我国获批,必将让更多前列腺癌患者获得更长的生存期获益,并切实提高他们的生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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