阿维普替尼/阿泊替尼(avapritinib)是治疗胃肠道间质瘤的靶向药吗?

2021-04-28 作者: 康必行-小雪

      胃肠道间质瘤(GIST)是最常见的胃肠道间叶肿瘤,与上皮来源的胃癌和肠癌有很大区别,其发病机制现已明确,主要是由KIT和PDGFRA驱动基因突变造成,因此基因检测结果对诊断GIST非常重要,对GIST的治疗和预后也有着非常重要的作用,因此GIST的基因分型越来越得到重视,无论是一线治疗、二线治疗还是三线治疗,都在依据危险度分级的基础上参考基因分型来制定最佳治疗策略。一些特殊类型,如PDGFRA基因突变患者,其靶向治疗在过去存在着一定局限性,直至2020年初FDA批准阿维普替尼用于PDGFRA外显子18突变患者,尤其是D842V突变患者,效果非常显著,至此才扭转了PDGFRA突变GIST患者的不良预后与无有效药物可用的尴尬局面。因此根据不同基因分型,进行精准靶向治疗,是现在也是未来GIST治疗的发展方向,基因分型的作用也会越来越重要。

  阿维普替尼是新的GIST靶向药物,已获FDA批准用于治疗PDGFRA外显子18突变GIST,特别是D842V突变患者,为此类患者生存带来新的生存机会。作为临床工作者,非常期待这类药物不断推向临床,因为晚期和不可手术的PDGFRA外显子18突变患者,全线使用阿维普替尼治疗有非常明确的推荐。在此基础上,我们还期待阿维普替尼能够在这类GIST患者中开展辅助治疗和新辅助治疗,探索这类患者最大生存获益。因为PDGFRA外显子18突变GIST外科手术前后,由于对伊马替尼或其他靶向药物并不敏感,无法进行有效的术前和术后全身治疗,尤其是一些中高危复发风险的PDGFRA突变患者。现在有了新药阿维普替尼,我们考虑对于基因分型明确的PDGFRA突变患者可以尝试阿维普替尼新辅助治疗和辅助治疗,将这种非常有效的药物作用发挥到最大,使患者受益。最近我们参与的全球多中心临床研究结果以及前期会议中临床研究显示的结果均印证了这种可行性。

  KIT突变患者治疗进程中大部分会发生继发耐药,如KIT 11外显子继发17或18外显子突变等,导致激酶构象本身发生活化改变,致使Ⅱ型TKI失去治疗作用。新药阿维普替尼是Ⅰ型TKI,可以克服Ⅱ型TKI不能抑制激活状态的激酶构象的弊端,能与突变蛋白有效结合,从而克服耐药。我们非常期望相关研究能尽快公布阿维普替尼在KIT继发耐药患者的亚组分析结果,这意味着部分KIT继发突变的GIST患者的耐药问题将得到解决,这样临床医生可以根据患者的具体基因突变类型选择适合药物治疗。总体而言,新的药物总会给GIST患者带来治疗进步,作为外科医生也非常期待新的药物上市,更多的治疗选择会给患者带来更大的获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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