瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)治疗肉瘤和胆管瘤的效果怎么样?

2021-04-29 作者: 康必行-小雪

       索拉非尼作为我国肝癌领域的首个靶向治疗药物,为我国患者带来了显著的生存获益,而瑞戈非尼的上市则为索拉非尼一线治疗进展后的患者增加了治疗选择。在ASCO年会上,索拉非尼在肝癌领域有数项新的研究进展,而瑞戈非尼在肉瘤及胆管癌也有三项研究展示。以下为大家整理了瑞戈非尼的三项临床解救数据。

  在临床前研究中评估多激酶抑制剂瑞戈非尼在儿科骨肉瘤、横纹肌肉瘤和尤文肉瘤体内模型中的应用,这一临床前研究在6个骨肉瘤模型(OS2、OS9、OS31、OS33、OS36、OS60)、2个横纹肌肉瘤模型(Rh30、Rh41)和1个Ewing肉瘤模型(EW5)中,评估了瑞戈非尼的体内抗癌作用。瑞戈非尼通过口服强饲法以30 mg /(kg ·d)的剂量每天给药,连续21天。使用标准PPTC统计方法定义和分析事件发生时间和肿瘤体积反应。

  研究结果显示,在所有测试的肉瘤模型中,瑞戈非尼可较对照显著改善无事件生存(EFS)。在瑞戈非尼治疗的21天期间,大多数模型的肿瘤生长较对照组明显减慢,且在瑞戈非尼治疗完成后,肿瘤生长很快接近控制。在8个肉瘤模型中,3个EFS T/C值> 2(1/6 OS、2/2 Rh、0/1 EW)。最小相对肿瘤体积范围为0.74~1.60,没有模型达到客观缓解标准。该研究表明,瑞戈非尼在上述PPTC肉瘤模型中可适度抑制肿瘤生长。

  一项评估瑞戈非尼治疗既往接受过培唑帕尼(PAZ)治疗的非脂肪细胞性软组织肉瘤(STS)患者疗效与安全性的双盲、安慰剂对照、随机Ⅱ期试验,该研究共纳入37例既往接受过培唑帕尼治疗的STS患者,随机分配接受瑞戈非尼(160 mg/d,21/28d)或安慰剂治疗患者,接受安慰剂治疗的患者在确诊疾病进展的情况下允许交叉。研究主要终点是PFS(意向治疗数据集);次要终点为OS.研究所纳入患者中位年龄为60岁(36~76岁),PS评分0~1分,其中28例为女性(76%)。组织学亚型包括24例平滑肌肉瘤(瑞戈非尼组和安慰剂组分别为11例和13例)、1例滑膜肉瘤(瑞戈非尼组)和12例其他肉瘤(7例对5例)。所有患者先前均接受培唑帕尼+化疗,治疗线数2~6.瑞戈非尼的中位相对剂量强度为0.86,范围为0.41~1.在安慰剂组的19例患者中,13例在进展后转为瑞戈非尼治疗。研究结果显示,与安慰剂相比,瑞戈非尼可显著延长患者的中位PFS(2.1个月对1.1个月,HR=0.38,95%CI为0.19~0.76,P=0.007)和OS(18.6个月对8.2个月,HR=0.41,95%CI为0.17~0.98,P=0.04),尽管存在患者交叉。在安全性方面,在交叉之前,最常见的临床3级以上不良事件是腹泻(4对0)、呼吸困难(3对1)、动脉高血压(2对0)、手足皮肤反应(2对0)。该研究提示,在经化疗和培唑帕尼治疗的STS患者中,瑞戈非尼表现出了具有临床意义的抗肿瘤活性,可改善PFS和OS.

  瑞戈非尼治疗难治性晚期胆管癌(BC)II期临床试验的最终分析,这一项研究旨在评估瑞戈非尼在胆管癌中的疗效,其纳入经组织学证实的BC患者,接受至少一线全身治疗后进展。患者接受瑞戈非尼160 mg/d治疗(0~21天),28天为一个周期。研究主要终点是6个月 OS,次要终点是中位OS、PFS和缓解率(RR)。同时,研究还收集治疗前后的患者血浆以进行细胞因子分析。研究共有39例患者接受至少1剂瑞戈非尼治疗,32例患者的疗效可评估。这些患者中位年龄为62岁,肿瘤的主要部位为肝内(68.8%)、肝外(18.8%)和胆囊(12.5%)。研究结果显示,对于32例可评估的患者,6个月OS率为52%,中位PFS为2.8 个月(95%CI为1.1~4.5),中位OS为7.9个月(0~18.7);一线治疗失败患者(n=20)的中位PFS和OS分别为3.7个月(3.2~4.1)和13.8个月(1.8~25.8);经历两线全身治疗后失败的患者(n=12)中位PFS和OS分别为1.8个月(1.63~1.97)和4.5个月(2.6~6.3)。此外,RR为9.4%(包括2例PR,1例确证的PR),DCR为62.5%。在安全性方面,共观察到71.8%的3/4级不良事件,最常见的不良反应是疲劳(56.4%)和高血压(53.8%)。 49%的患者需要剂量调整。在分析的23种细胞因子中,基线VEGF-A升高与良好预后相关(HR=0.62,P= 0.01)。基线TIMP-1(HR=1.79,P=0.04)和IL-6(HR=1.33,P=0.05)升高与不良预后相关。瑞戈非尼治疗可显著降低BMP-9、GP130、VEGF-R2和VEGF-R3,同时显著增加IL-6、PIGF、TIMP-1、VCAM-1和VEGF-A.

  总的来说,研究达到了其主要终点,未来可进一步评估将VEGF-A作为瑞戈非尼治疗肝管癌的疗效预测标志物的可行性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞格非尼/瑞戈菲尼(REGORAFENIB)可改善患者的总体生存期?

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