曲美替尼(TRAMETINIB)和达拉非尼可联合用于肺癌治疗?

2021-04-29 作者: 康必行-小雪

       达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎,通常采用联合治疗的方式对抗癌症,目前FDA批准的适应症包括:黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。2017年6月,美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌,总有效率超过 60%,疾病缓解时间长达 12.6 个月。

  此次的 FDA 批准基于达拉非尼+曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据,该研究的受试者为 IV 期 BRAF V600E 突变 非小细胞肺癌患者(36 名患者既往未治疗,57 名患者接受过化疗)。

  在 36 名日用两次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中,总有效率(ORR)为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中,总有效率为 63%。耐药后该怎么办?对于BRAF基因突变治疗耐药的患者,在选择用药之前一定要再次进行一项全基因检测,由于癌症的异质性,及耐药发生机制的复杂性,也能发生其他基因突变,还有其他靶向药治疗的机会。例如:c-MET扩增,可以选择的靶向药有卡博替尼(XL184)、克唑替尼等;ROS1基因融合,可以选择克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等;Her-2突变,可以选择阿法替尼(EGFR、Her-2的双靶点抑制剂)等;Her-2扩增,可以选拉帕替尼、赫赛汀等;KRAS突变,可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂,司美替尼、曲美替尼等;   BRAF突变,考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或威罗菲尼等;PIK3CA突变,考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、西罗莫司等。

  如果没有靶向药可以用,可以考虑PD-L1检测,免疫治疗(PD-1抑制剂)也是非小细胞肺癌治疗的重要方向。除此之外,免疫治疗联合化疗、单独化疗或者参加临床试验都是可行的治疗选择。但是,无论选择哪种治疗方式,最好选择权威的肿瘤专家制定治疗方案。

  用药须知1、达拉非尼:(1)推荐剂量是150mg口服,每天两次(间隔12小时),每日同一时间服用,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服,不得在下次给药前6小时内补服。在特殊人群中使用:(1)哺乳母亲:终止药物或哺乳。(2)有生殖潜能女性和男性:女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕(达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法),男性患者有精子受损的可能。

  2、曲美替尼:口服2mg,一日一次,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用,不得在下次给药前12小时内补服。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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