Cabozantinib (
VEGF过表达与肿瘤血管密度及患者预后不良有关。RTKs是一个细胞表面受体大家族,具有嵌入蛋白酪氨酸激酶活性,这些激酶通过各种配体激活,并在大部分细胞活动中具有重要作用,包括细胞周期、细胞移动、细胞代谢、细胞生存,以及细胞增殖和分化。RTKs的异常活化通常能够导致一些恶性肿瘤的发生。MET也在很多肿瘤组织中过度表达。MET是通过目前唯一已知的激酶配体肝细胞生长因子(HGF)而激活,在一些肿瘤例如恶性胶质瘤的治疗过程中与临床负面结果有关。MET激活通过诱导肿瘤细胞的增殖、存活、迁移、侵袭及血管生成,从而促使肿瘤的恶化。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种神经内分泌瘤,是一种常见脑肿瘤,标准疗法包括手术治疗及放射治疗。在甲状腺恶性肿瘤中,MTC大约占5%~10%,其中,60%为散发性肿瘤,40%为遗传性。在美国,每年大约诊断出18000例胶质瘤患者。尽管有最先进的标准疗法可选择,但是GBM是胶质瘤最严重的形式,患者平均寿命预期只有14个月。与MTC有关的突变最常发生在RET基因。胶质细胞系衍生的神经营养因子家族(GDNF)配体与GDNF受体结合而形成一种化合物,RET与这种化合物结合能够促进受体的二聚作用,从而激活RET.RET介导的信号能够调节细胞生存、细胞增长以及细胞分化和迁移。
一项纳入315名不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(NCT00704730)在奥地利、比利时、巴西、加拿大、智利、丹麦、法国、德国、希腊、印度、以色列、意大利、荷兰、秘鲁、波兰、葡萄牙、俄罗斯、沙特阿拉伯、韩国、西班牙、瑞典、瑞士、英国和美国开展,患者每日服用卡博替尼140mg(游离碱当量)。试验结果显示,
一项随机、双盲、平行分组的Ⅱ期临床试验在比利时、以色列、中国台湾、美国和英国开展,共有1300名晚期实体瘤患者入组,包括不可切除的前列腺癌、胰腺癌、肝癌、胃/食管癌、黑色素瘤、小细胞肺癌、卵巢癌,、输卵管癌、乳腺癌及非小细胞肺癌。患者每日服用100mg卡博替尼,持续12周,考察其抗肿瘤作用。试验结果表明,490名各种肿瘤患者表现出软组织肿瘤退化现象。在12周考察结果表明整体的疾病控制率超过40%,其中肝癌为73%,前列腺癌为68%,卵巢癌为53%,黑色素瘤为47%,乳腺癌为45%,非小细胞肺癌为40%。但是小细胞肺癌、胰腺癌、胃/食管癌疾病控制率较低。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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