依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)可能会出现的副作用及处理方式

2021-04-30 作者: 康必行-小雪

       淋巴瘤是一种最常见的血液癌症。它有两种最主要的类型霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。淋巴瘤是一种被叫做淋巴细胞的白细胞恶性增殖引起的。癌变的淋巴细胞可以到达身体的很多部位,包括淋巴结,脾脏,骨髓,血液或其他器官,并且形成肿瘤。人体有两种主要类型的淋巴细胞可以发展成淋巴瘤:B淋巴细胞和T淋巴细胞。目前诊断技术和设备水平的不断进步,放化疗方案的优化组合,以及各类靶向药物如美罗华、万珂、依鲁替尼等的使用,已使恶性淋巴瘤的治疗效果显著提高。而依鲁替尼的出现,使白血病和淋巴瘤患者有了新的治疗希望。依鲁替尼(Ibrutinib)为一种口服的小分子靶向药,是全球第一款BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂,可以不可逆地结合到BTK蛋白,阻断它的功能,从而导致癌细胞死亡,从而使肿瘤缩小、癌症缓解。

  依鲁替尼的适应症比较多,主要是针对白血病和淋巴瘤,尤其是对于CD20抗体(例如美罗华/利妥昔单抗)治疗无效的淋巴瘤,适应症包括:

  1、复发性套细胞淋巴瘤(MCL)

  2、复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)

  3、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)

  4、用于治疗17p缺失慢性淋巴白血病(CLL)

  5、华氏巨球蛋白血症(WM)

  6、CD20靶向治疗无效的边缘区淋巴瘤(MZL)

  依鲁替尼可能出现的副作用及处理方式

  1、轻度不良反应

  (1)出血:监测出血和管理,发生严重贫血时,可适量输注成分血。

  (2)胃肠道反应:为最常见的副作用,可出现如呕吐,恶心,腹泻等。腹泻可遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。恶心呕吐可进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。

  (3)高血压:监测血压,严重可服用沙坦类、普利类降压药。

  2. 严重不良反应:

  (1)第二原发性恶性肿瘤:出现其他恶性肿瘤发生的患者,包括皮肤癌和其他癌症。紧急对其进行相应的抗肿瘤治疗。

  (2)肿瘤裂解综合症(TLS):评估基线风险并采取预防措施。监控和处理TLS,纠正电解质酸碱平衡紊乱。

  耐药处理与联合治疗

  耐药处理:

  依鲁替尼产生耐药的机制与其共价结合的半胱氨酸残基突变有关,PLCγ2 位点的 R665W 基因和 L845F 基因突变导致下游信号通路的激活可能也是依鲁替尼耐药机制之一。大多数原发 / 继发依鲁替尼耐药患者预后差。研究者目前还没有发现哪种治疗方式可以改善这些患者预后。将来也需要更多的研究来阐明依鲁替尼耐药机制及依鲁替尼治疗失败后采取何种治疗方式可以使患者受益。

  联合治疗:

  依鲁替尼联合利妥昔单抗用于复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗。结果显示:在20位可评估反应性的患者中,11位患者获得完全缓解(CR),7位患者获得部分缓解(PR),总体反应率达90%。可见依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤可获得一定疗效,且可耐受。

  依鲁替尼通过对布鲁顿酪氨酸激酶的不可逆抑制机制发挥疗效,其被认为是迄今为止治疗套细胞淋巴瘤最重要的突破。并且依鲁替尼的适应症广泛,未来有广泛的应用前景。其耐药机制以及耐药后如何治疗的相关实验也在火热开展中,相信在未来它会发挥更大的作用,为癌症患者带来更多福音。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)治疗慢性淋巴细胞的特点

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