阿来替尼(ALECTINIB)可以阻止ALK阳性的NSCLC细胞生长和扩散?

2021-04-30 作者: 康必行-小喆

  肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤之首,被称为癌症的“第一杀手“。在中国人的肺腺癌中,大约6%为ALK突变。

  这个患者群体的特点:通常比较年轻,很多没有吸烟史。他们通常是家庭支柱,生病后对家庭影响很大。在以前只有化疗的年代,ALK突变肺癌是一类特别凶险的肿瘤,进展很快,而且容易复发,容易出现脑转移,因此给患者和家人带来巨大压力。

  第一代ALK靶向药克唑替尼的出现,革命性地改变了这个情况。它不仅效果远超化疗,副作用也小很多,大大提升了患者的生活质量。

  但它有个无法克服的问题,就是患者一年左右几乎都会出现耐药。为了解决这个问题,科学家开发了对ALK突变基因抑制性更强,特异性更好的新一代靶向药物,比如阿来替尼

  阿来替尼最初是用于耐药患者的二线治疗。它确实有效,把患者无进展生存又提高了8个月左右。一线一代药物+二线阿来替尼,前后两个靶向药物治疗,患者能获得约20个月的无进展生存,比起化疗年代,是个巨大的进步。

  但科学家和患者一直有个巨大的疑问,那就是最好的药到底是应该先用,还是应该留到最后才用?

  为了研究这个重要问题,科学家设计了代号为ALEX的大型临床试验。当时大家或许都没有意识到,这个临床试验结果,会成为世界肺癌史上的一个重要里程碑事件。

  与克唑替尼类似,阿来替尼是一种ALK抑制剂,通过抑制ALK蛋白的活性起作用,因此可以阻止ALK阳性的NSCLC细胞生长和扩散。克唑替尼和阿来替尼靶向ALK基因的不同突变;因此,当前者发生耐药时,后者可能证明是有效的。在对克唑替尼耐药的ALK基因突变中观察到阿来替尼的抑制作用。

  此外,大约40%的ALK阳性NSCLC患者会发生脑转移。克唑替尼因大脑屏障而治疗脑转移效果不好,但是阿来替尼显示出其穿透中枢神经系统(脑和脊髓)的能力及其对脑转移的病灶的缩小作用。

  ALK基因突变发生在3-7%的NSCLC患者中。目前针对ALK突变的靶向药物有一代ALK靶向药克唑替尼(Crizotinib),二代ALK靶向药包括色瑞替尼(Ceritinib)、阿来替尼(Alectinib)、布加替尼(brigatinib),以及刚上市的三代ALK靶向药物劳拉替尼(Lorlatinib)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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