他拉唑帕尼(TALAZOPARIB)治疗BRCA2胚系突变mCRPC患者效果如何?

2021-07-06 作者: 康必行-小雪

      AACR协会成立于1907年,是世界上成立最早、规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织,很多大型研究结果都会在会议中公布。本届AACR年会第一周已于2021年4月15日落下帷幕。会议期间,TALAPRO-1研究公布了最终分析结果。

  TALAPRO-1研究纳入经RECIST1.1评估具可测量病灶、疾病进展,且可能对PARP抑制剂敏感(ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C)的DNA损伤应答突变(tDDRalt)转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。入组患者既往接受至少1种紫杉为基础的化疗方案,至少接受一种新型内分泌治疗后进展。主要终点为客观缓解率(ORR)。

  使用FoundationOne检测肿瘤组织,并使用Ambry Custom Next-Cancer panel检测唾液。已知/可能致病的tDDRalt被分类为胚系突变(也存在于唾液中)或体细胞突变(不存在于唾液中)或未知来源(ATR和FANCA突变不存在于胚系Panel中)。研究者评估了体细胞突变-胚系突变的杂合度。128例患者纳入研究,127例患者至少接受了1剂他拉唑帕尼(安全性人群)。在52例评估胚系和肿瘤DDR突变的DDR缺失患者中,27例(52%)存在至少一种tDDRalt胚系突变,24例(46%)为体细胞突变,2例(4%)患者突变来源未知。1例患者的tDDRalt来源于胚系和体细胞。最常见的tDDRalt为BRCA(14例为胚系突变,10例为体细胞突变)和ATM(4例为胚系突变,7例为体细胞突变)。胚系突变患者的ORR为25%,BRCA2胚系突变患者的ORR为50%,BRCA体细胞突变患者的ORR为20%(P = 0.210)。总体上,在可评估杂合度的安全性人群(77例)中,20.8%患者为tDDRalt杂合性缺失(LOH),22.1%患者表现为杂合性,57.1%患者杂合度未知。杂合和LOH tDDRalt肿瘤的ORR分别为43.8%和11.8%(OR=5.83,P = 0.057) 。

  这项研究显示,在经多线治疗的mCRPC患者中,胚系突变和/或杂合患者似乎对他拉唑帕尼治疗更易应答。可能的原因包括突变来源的基因特异性不平衡和对TALA的敏感性。需要进行大样本量的研究进一步验证。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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