什么是多发性骨髓瘤?帕比司他(PANOBINOSTAT)可以治愈吗?

2021-07-06 作者: 康必行-小喆

  什么是多发性骨髓瘤?

  多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性肿瘤,可导致骨质破坏和骨髓衰竭。其特征为产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞增多,并在骨髓内恶性增殖,引起骨折和骨髓功能衰竭 。据美国癌症协会(ACS)报道,2015年有超过26800例新增病例,有11240患者死于该病。它是仅次于非霍奇金氏淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤,其发病率占所有肿瘤的1%,血液系统恶性肿瘤的10%。男性发病率高于女性;若家族中有患此病的,其后代也有患病的风险。

  帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。这种酶催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基的乙酰基去除。抑制HDAC的酶活性导致组蛋白乙酰化作用增加,遗传学改变导致核染色质疏松和转录活化作用。在体外研究中,帕比司他导致乙酰化组蛋白和其它蛋白的累积并诱导细胞周期阻滞或一些转化细胞的细胞凋亡。帕比司他治疗可导致小鼠异体移植的乙酰化组蛋白水平增加,表现出对肿瘤细胞较高的细胞毒性。

  一项双盲III期试验的结果,这项试验纳入758名复发多发性骨髓瘤患者,接受口服帕比司他或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松。支持目前适应症疗效的数据来自预先设定的亚组分析,这一亚组包含193名(帕比司他组94名,安慰剂组99名)以前经硼替佐米和免疫调节药物治疗的患者。在这一亚组中,中位年龄为60岁(范围28-79岁),76%的患者至少接受过两种疗法。

  在亚组分析中,帕比司他组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为10.6个月(95% CI 7.6–13.8个月)和5.8个月(95% CI 4.4–7.1个月)(HR =0.52, 95% CI = 0.36–0.76)。客观缓解率为58.5% vs 41.4%,包括完全缓解率8.5% vs 2.0%和接近完全缓解率13.8% vs 7.1%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:帕比司他(PANOBINOSTAT)可有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能吗?

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