艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)治疗ALK阳性非小细胞肺癌的安全性如何?

2021-07-06 作者: 康必行-小雪

       ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物的革新一直备注关注。目前ALK通路药物发展迅速,治疗选择十分丰富,国内已有多种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可供患者选择,如二代ALK TKI艾乐替尼、塞瑞替尼,以及一代的克唑替尼等。这些药物疗效各不相同,汇总现有研究数据来看,艾乐替尼有着目前最长的中位无进展生存期(PFS)(34.8个月)。ALEX研究最新结果显示,艾乐替尼的5年OS率为62.5%,HR=0.67,艾乐替尼较克唑替尼已显示出统计学差异的临床OS获益。在超长生存获益的前提下,我们更需要关注患者的不良反应如何。药物不良反应在临床疗效、生活质量、依从性和额外成本等多方面都会对患者造成重大影响。

  既往科学家们针对ALK-TKI的安全性做了大量研究,例如塞瑞替尼进行了众多研究以验证了750mg剂量的疗效和安全性。然而在临床实践中,塞瑞替尼750mg安全性难以耐受,因此启动了ASCEND-8 I期试验来验证450mg剂量的安全性。虽然目前研究结果提示450mg剂量能够一定程度上改善胃肠道不良事件(AEs),但其他AEs并无显著性改善;且鉴于ASCEND-8属于I/II期研究,循证医学证据强度较低。综合PROFILE 1014、ALEX、ALTA-1L、ASCEND-4及ASCEND-8等多项大型临床研究数据来看,艾乐替尼无疑是个佼佼者。尽管艾乐替尼中位治疗时间更长——27.0个月,显著长于克唑替尼与塞瑞替尼(750mg和450mg),但3级以上AEs发生率却是几种药物中最低的。从严重AEs这一指标来看,艾乐替尼也属于较低水平。当AEs严重到一定程度,可能需要降低ALK-TKI剂量甚至中断治疗。研究显示,比起克唑替尼和塞瑞替尼(450mg),艾乐替尼的剂量减少/中断情况发生率最低。

  对比几种ALK-TKI的安全性时,还应关注具体AEs类型,例如药物是否对肝功能有影响。恶心、呕吐、腹泻、肝功损害、间质性肺病(ILD)和便秘等都是ALK-TKI中的常见AEs.研究数据显示,艾乐替尼对肝功能影响显著低于其他药物,恶心、腹泻、呕吐等发生率也相当低,其主要AEs局限于贫血、肌痛和便秘等。

       克唑替尼和塞瑞替尼由于较高的胃肠道AEs及对肝功能的不利影响,可能不适用于胃肠功能紊乱、肝功能损伤/肝炎等患者。根据药物说明书,克唑替尼因存在视觉障碍、水肿等AEs,不适用于新发严重视力丧失和外周性水肿患者。而塞瑞替尼的高血糖、胰腺炎等AEs,限制了其在糖尿病、胰腺疾病患者中的应用。相比之下,艾乐替尼的适用人群更为广泛。我们从客观的数据来源看看几种药物的不同AEs发生率。来自JCO及NEJM两篇顶级期刊文献及药物说明书的权威数据显示,艾乐替尼的恶心、呕吐、腹泻发生率远低于克唑替尼和塞瑞替尼(450mg);美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中也指出,艾乐替尼的致吐级别更低。不仅如此,艾乐替尼的肝损伤、间质性肺炎发生率也远低于克唑替尼和塞瑞替尼(450mg)。

  综合来看,艾乐替尼在更长的中位用药时间下,安全性仍有显著优势,特别是3~5级AEs发生率更低,难能可贵。认为艾乐替尼安全性不及塞瑞替尼(450mg)等药物显然是不成立的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿来替尼/艾乐替尼(ALECTINIB)在治疗方面有哪些优势?

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