尼拉帕利/尼拉帕尼(Niraparib)被视为卵巢癌维持治疗的标准临床实践

2021-07-07 作者: 康必行-小喆

  尼拉帕利的作用机制,通过抑制PARP1和PARP2导致癌细胞凋亡

  1、PARP抑制剂干扰DNA修复,导致DNA单链断裂的累计

  2、DNA单链损伤累积为双链损伤,由于许多卵巢癌患者携带同源重组缺陷,导致DNA双联断裂无法修复。

  3、DNA持续损伤导致细胞死亡。

  尼拉帕利具有更优秀的PARP捕获活性(PARP捕获:PARPi使PARP不能从DNA-PARP复合物中解离出来,从而阻断后续DNA修复过程)

  NORA研究于2017年9月正式启动,在全国30家医疗中心开展,在不到1年半的时间里,共纳入265例以高级别浆液性复发性卵巢癌为主的铂敏感患者,按2:1随机接受尼拉帕利(n=177)或安慰剂(n=88)口服治疗。除方案之初的16名患者接受了300mg的固定起始剂量,其余249名患者都接受了个体化起始剂量(基线体重< 77 kg或血小板计数< 150000 /ul的患者使用200mg/日起始剂量,其余使用300mg)。主要终点为独立中心影像学评估的无进展生存期(PFS)。

  NORA研究是国际上首个PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的大型随机对照3期临床研究,代表了PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者的最高级别循证医学证据,并获得国家“十三五”“重大新药创制”重大科技专项支持。

  研究结果显示,接受尼拉帕利治疗使总人群中疾病进展或死亡风险降低了68% (PFS HR 0.32; 95% CI, 0.23–0.45; p<0.0001)。相较安慰剂组,接受尼拉帕利治疗显著延长了患者中位无进展生存期(PFS),18.3个月(95% CI, 10.9–未达到)对比5.4个月(95% CI, 3.7–5.7)。gBRCA突变亚组PFS延长显著,尼拉帕利组目前仍未达到中位值,相较于安慰剂组5.5个月 (HR=0.22; 95%CI,0.12 - 0.39;p < 0.0001);无gBRCA突变亚组,尼拉帕利组对比安慰剂组PFS也有显著延长,11.1个月对比 3.9个月(HR=0.40; 95%CI,0.26 - 0.61;p < 0.0001)。此外,个体化起始剂量治疗方案降低了治疗后出现的血液学不良事件的发生率。接受尼拉帕利治疗组和安慰剂组的患者中,3级或更高级别的血液学不良事件如中性粒细胞计数降低事件、贫血事件和血小板计数降低事件的发生率分别为20.3%比8.0%,14.7%比2.3%,11.3%比1.1%。

  继尼拉帕利国际大型三期临床研究NOVA之后,由中国专家领衔的NORA研究不仅验证了尼拉帕利在中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗中的疗效,同时探索了中国患者个体化起始剂量应用尼拉帕利的科学性,被视为卵巢癌维持治疗的标准临床实践,也证实了个体化起始剂量更加适合中国卵巢癌患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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