拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)可作为乳腺癌的基础的治疗方案

2021-07-07 作者: 康必行-小喆

  乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。随着科学技术的发展,对乳腺癌的研究不断深入,根据其生物学特性及分子表达的特点,将乳腺癌分为不同的亚型,提倡因型施治。人类表皮生长因子受体2(HER2)是具有受体酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,属于表皮生长因子受体家族。HER2阳性乳腺癌约占20%~30%,恶性程度高,预后差。

  与其他类型转移性乳腺癌相似,HER2阳性转移性乳腺癌的治疗目的在于延长患者的生存期,改善生活质量。随着抗HER2靶向治疗药物的诞生和发展,HER2阳性转移性乳腺癌的治疗效果显著提高,取得了明显的生存获益。靶向抗肿瘤药物拉帕替尼(lapatinib)于2007年3月获得批准在美国上市,2013年5月在中国上市。

  该药是一种口服片剂,主要作用于HER1和HER2,属于双靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂,能够通过干扰肿瘤细胞增殖和生长所需的信号转导途径,从而发挥抗肿瘤活性,主要用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌的治疗。本研究对接受拉帕替尼治疗的40例HER2阳性转移性乳腺患者的临床病历资料和随访资料进行回顾性分析,旨在探讨拉帕替尼治疗HER2阳性乳腺癌的疗效和安全性。

  乳腺肿瘤内科2013年5月~2015年12月经拉帕替尼治疗的符合病例选择标准的HER2阳性转移性乳腺癌共40例;中位年龄为54岁(范围:34~74岁);均经病理学证实为乳腺癌,其中浸润性导管癌39例(97.5%),浸润性小叶癌1例(2.5%)。

  乳腺癌HER2和激素受体(HR)检测结果:40例患者均接受了乳腺癌原发灶的HER2免疫组织化学和(或)FISH检测,其中免疫组织化学显示HER2阳性(+++)为25例,FISH检测(+)为15例。16例患者进行了转移灶的穿刺活检,其中免疫组织化学显示HER2(+++)为15例,FISH检测(+)为2例。在这16例患者中,9例(56.3%)为原发灶和转移灶均为HER2阳性,3例(18.8%)为原发灶HER2阴性而转移灶为HER2阳性,3例(18.8%)为原发灶HER2状态不详而转移灶为HER2阳性,1例(6.3%)为原发灶HER2阳性而转移灶为HER2阴性。通过对转移灶进行穿刺活检而诊断为HER2阳性的原发灶HER2阴性或状态不详的患者,同样获得了抗HER2治疗的机会。HR阳性定义为雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性。HR阴性定义为ER阴性且PR阴性。本组患者中,HR阳性且HER2阳性为19例(47.5%),HR阴性而HER2阳性为21例(52.5%)。

  乳腺癌转移情况:最常见的转移部位包括肝转移21例(52.5%)、淋巴结转移17例(42.5%)、肺转移14例(35.0%)、骨转移12例(30.0%)、脑转移5例(12.5%)。

  乳腺癌既往治疗情况:40例HER2阳性的转移性乳腺癌患者中,大部分为曲妥珠单抗治疗失败者。40例中,36例(90.0%)患者在复发/转移阶段曾接受曲妥珠单抗治疗,中位治疗时间为12.0个月(95%可信区间:10.5~13.5个月)(范围:2.0~54.0个月),以曲妥珠单抗为基础的治疗中位线数为3线(范围:1~6线);2例(5.0%)患者虽然在复发/转移阶段未接受曲妥珠单抗治疗,但在辅助治疗阶段接受曲妥珠单抗治疗,且术后无病生存期(DFS)≤2年,考虑曲妥珠单抗疗效欠佳,因此在出现复发/转移后更换为以拉帕替尼为基础的治疗;另2例(5.0%)患者在辅助治疗阶段和复发/转移阶段均未接受过曲妥珠单抗治疗,但首次远处转移部位为脑,因此在出现复发/转移后,直接选择拉帕替尼作为基础的治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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