吉列替尼/吉瑞替尼(Gilteritinib)可克服洛拉替尼的耐药性?

2021-07-07 作者: 康必行-小喆

  吉列替尼是日本安斯泰来公司开发的一种新型、强效、高选择性、口服FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)/AXL抑制剂,获批用于治疗携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。

  ALK基因重排在非小细胞肺癌中阳性率为3%~5%。近年来,ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗为患者的长生存带来了革命性的变化。目前上市的ALK抑制剂有一代克唑替尼 (Crizotinib)、二代塞瑞替尼(Ceritinib)、阿来替尼 (Alectinib)、恩沙替尼(Ensartinib)、布加替尼(Brigatinib)以及三代洛拉替尼(Lorlatinib)。

  然而,随着ALK抑制剂的临床应用,目前已鉴定出多种ALK耐药突变,尤其是难治性复合突变,如I1171N+F1174I或I1171N+L1198H对所有获批的ALK抑制剂均显示耐药。2021年2月《Nature Communications》杂志发表了日本学者的临床前研究发现,吉列替尼可克服洛拉替尼的耐药性。

  研究人员发现,吉列替尼在细胞和动物试验中对ALK抑制剂耐药的单突变和I1171N复合突变都具有抑制作用,尤其在体内试验中,携带I1171N+F1174I复合突变的小鼠皮下移植瘤经吉列替尼治疗后明显缩小。

  此外,吉列替尼对NTRK阳性癌症(包括恩曲替尼耐药的NTRK1 G667C突变)和ROS1融合阳性癌症均有效。本文将重点介绍吉列替尼对ALK耐药突变和旁路激活的影响。

  吉列替尼适于插入ALK的ATP结合口袋而不会产生任何空间位阻。ALK激酶结构上通过E1197、M1199和E1210以氢键“锁住”吉列替尼(图2)。具有覆盖看门基因L1196M、I1171N复合突变等一系列突变,抑制ALK野生型和ALK耐药突变的功能。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 吉列替尼  https://www.kangbixing.com/drug/jltn/


一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司