泊马度胺(pomalidomid)联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤安全且有效?

2021-07-07 作者: 康必行-小雪

      泊马度胺(pomalidomide)作为沙利度胺类似物,可以增强T细胞和自然杀伤(NK)细胞介导的免疫抑制,以及单核细胞促炎性细胞因子的生成从而发挥免疫调节作用,是一种有抗肿瘤活性免疫调节剂。临床诊疗中泊马度胺联合地塞米松主要应用于既往包括来那度胺和硼替佐米治疗无效以及已证实末次治疗完成60天内疾病进展的难治/复发多发性骨髓瘤患者。然而既往的临床试验集中验证泊马度胺的疗效却从未探讨它的分子学作用,尤其是在联合地塞米松治疗情况下,也未能发现泊马度胺为何治疗耐来那度胺多发性骨髓瘤的有效原因。美国德克萨斯州MD安德森癌症中心的Rychak教授则深入阐述泊马度胺为何在难治性/复发性及来那度胺耐药多发性骨髓瘤治疗有效,该文章发表在近期的BritishJournalofHaematology.

  研究者从美国典型培养物保藏中心获得人类来源的多发性骨髓瘤 NCI-H929、CAG、U266-B1、KMS11、KMS-12-BM、KMS-34、JJN-3、OPM2、MM1S 及RPMI-8226细胞株系,从阿肯色大学获得DF15细胞;来那度胺耐药细胞株H929R10-1、H929R10-3、H929R10-4从Celgene公司获得;MM.1、ANBL-6来那度胺细胞株则由MD安德森癌症中心提供。体外实验中,通过对严重免疫缺陷裸鼠注射人类来源多发性骨髓瘤细胞株诱导生长为多发性骨髓瘤模型,同时注射耐来那度胺细胞株诱导制作耐药模型。在对照组的细胞系H929/D1 以及耐来那度胺细胞株的H929R10-1、H929R10-3、H929R10-4、ANBL-6/R10R、MM1/R10R分别应用泊马度胺、地塞米松及泊马度胺地塞米松联合(PomDex)的治疗方式应用5天后进行评价。

  结果显示, PomDex的治疗效果确切有效,在耐来那度胺异种移植物模型上应用PomDex可降低肿瘤负荷,相对于单药治疗,可以观察到PomDex治疗的动物肿瘤体积有明显变小。同样在肿瘤生长的G0/G1期进行阻滞,并且抑制细胞增殖从而诱导凋亡。在调控的关键转录因子使得免疫调节和抗增殖活性的直接蛋白靶点Cereblon旁路激活从而产生抗肿瘤活性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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