托法替布(TOFACITINIB)治疗成人中重度类风湿关节炎的效果如何?

2021-07-07 作者: 康必行-小雪

       自2012年托法替布在美获批成人中重度类风湿关节炎(RA)适应证以来,Janus激酶(JAK)抑制剂用于RA的治疗已接近十年。那么JAK抑制剂在RA中的应用现状如何?我们如何看待JAK抑制剂在RA管理中的地位?在2021年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会上,德国柏林自由大学和柏林洪堡大学Gerd Burmester教授作为主席,主持了专题研讨会“JAK Inhibitors in RA: What, Where, How, Why, Who and When?”。

  美国阿拉巴马伯明翰风湿病中心Elizabeth Perkins博士主要介绍了JAK抑制剂治疗RA的疗效证据。JAK激酶有四种亚型(JAK1/2/3和TYK2),它们总是成对出现,以二聚体形式与多种细胞因子受体的胞内结构域相互作用,激活胞内信使蛋白STAT.参与RA发病的多种关键细胞因子的信号转导都要通过JAK-STAT通路,如干扰素家族的IFN-α、β、γ,白介素家族的IL-2、4、6、7、9、10、11、12、13、15、21、23等。这奠定了JAK抑制剂治疗RA的理论基础。迄今在美国和欧洲有3种JAK抑制剂——托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼获批治疗成人中重度RA.开展的相关III/IV期临床试验有二十余项,研究对象包括甲氨蝶呤(MTX)应答不足、传统合成改善病情抗风湿药(csDMARD)应答不足和生物类DMARD(bDMARD)应答不足等各类人群,参比药物既包括安慰剂,也有活性药物(TNF-α抑制剂;TNFi)。以最早获批的托法替布为例,迄今RA随机对照试验(RCT)中的总暴露量达到了22,875个患者年,占所有JAK抑制剂的半壁江山。

  这些临床试验为JAK抑制剂治疗RA的疗效提供了十分有力的证据。当前获批JAK抑制剂治疗RA的ACR20数据,均显著优于安慰剂,与活性对照药物相似或更优。不过这些数据来自不同的研究,试验设计、人群和方法学各异,故不同JAK抑制剂间的数据并无可比性。JAK抑制剂治疗RA的一大优势在于起效快。托法替布治疗csDMARDs应答不足的中重度RA患者,其ACR20 应答率在第2周即显著高于安慰剂组,并且随治疗时间延长,差距增大。托法替布治疗3个月,ACR20达到59.8%。JAK抑制剂的疗效还体现在对患者报告的结局(PRO)的改善上。疼痛和疲劳是RA患者的极大困扰。JAK抑制剂对二者及其他PRO均有显著的改善作用。

  全球已开展或正在进行多项JAK抑制剂注册研究。这些真实世界研究作为临床试验的重要互补,为JAK抑制剂在临床复杂情况下的应用提供了全面丰富的信息。如澳大利亚的一项观察性注册研究(OPAL-QUMI)纳入了接受托法替布或bDMARD(±csDMARDs)治疗且随访≥12个月的成人RA患者。随访18个月,托法替布和bDMARD表现出相似的缓解率(DAS28-ESR缓解率均超过了50%),提示JAK抑制剂与TNFi疗效相似。保留率是实践中药物疗效和安全性的综合体现。瑞士观察性注册研究(SCQM)观察了托法替布、TNFi和其他作用机制药物(OMA,如阿巴西普、Sarilumab或托珠单抗)的保留率。研究发现,托法替布的总保留率与OMA相似,显著优于TNFi。

  临床试验和临床实践结果为JAK抑制剂治疗RA提供了强有力的证据。JAK抑制剂能有效控制炎症,并显著改善患者报告的结局,其疗效与TNFi相似,保留率更高。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)治疗类风湿关节炎的安全性和有效性如何?

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