厄洛替尼/特罗凯(ERLOTINIB)患者服用后出现不良反应该如何处理?

2021-07-08 作者: 康必行-小喆

  厄洛替尼可作为伴EGFR活化突变患者的一线治疗,在未接受过化疗的晚期NSCLC患者中,应用厄洛替尼者的中位PFS(无进展生存期)可达13.1个月。厄洛替尼用于二线治疗的疗效也得到研究证实。与吉非替尼相比,接受厄洛替尼治疗(一线或二线)的中国晚期NSCLC患者控制率更高,PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)更长。虽然厄洛替尼显示了较好的疗效,但其耐药性仍然是一个不得不面对的临床问题。

  关于EGFR-TKI耐药,针对EGFR原靶点内的耐药突变(T790M),已开发出了多种第三代TKI靶向药(rociletinib、osimertinib、EGF816、ASP8273和HM61713)。

  其中,第三代的EGFR-TKI奥希替尼(osimertinib)可以高选择性的抑制EGFR敏感突变和T790M突变,目前已经获批用于EGFR-TKI耐药后、T790M阳性的晚期NSCLC患者。

  在FLAURA的III期研究(NCT02296125)中,对于既往未接受任何抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性 EGFR突变阳性的NSCLC患者,奥希替尼(osimertinib)与标准EGFR-TKI相比具有显著疗效,PFS可达18.9个月。

  处理对策如下:

  1.出现皮肤毒性的对策——一般在服药1周后出现,患者一般能耐受I—II级的皮肤毒性,无须停药。可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑(息斯敏)、氯雷他定(开瑞坦)等加维生素C处理。同时可以外用尿素软膏或者芦荟汁等涂抹患者,患者应尽量避免日光照晒。当病损弥漫且患者不能耐受时(较少见),口服抗生物制剂 (强力霉素, 100 mg/d , 3—6 周) 对许多患者有效;当皮疹较严重且发生感染时, 使用抗生素有助于症状的改善。 对于口腔黏膜溃疡或者破损患者建议患者涂抹锡类散或者口漱生长因子。

  2.消化道不良反应的对策——腹泻是常见的不良反应,患者通常能耐受I—II级轻度轻微的不良反应,无须停药;个别程度达III、Ⅳ级的腹泻患者,也可采取对症治疗的方法予以解决,只须短期停药,不必长期停药。常规处理方法:1.进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体;②避免进对胃肠道有刺激性食物;③多休息;④用止泻药物,严重者用洛哌丁胺(易蒙停):⑤需要时静脉补充液体和电解质;恶心呕吐程度轻微,一般不需作任何处理,或用饮食调节的方法加以处理,如进清淡饮食,避免油腻食物,多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。严重的患者可服用胃复安,苯海拉明联合地塞米松;特别严重的患者可用恩丹西酮类药物,同时注意补液。

  3.心血管毒性的对策——一过性高血压不须要特殊处理,但当患者血压超过 160/100 mmH g 时, 须要给予相应的降压治疗。指南中推荐常用的降压药有血管紧张素转换酶抑制剂,如卡托普利等,血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂, 如氯沙坦等。但须注意,避免使用钙离子拮抗剂如地尔硫卓、维拉帕米等;患者在治疗过程中一旦出现心功能障碍,应立即采用常规的心衰治疗措施加以处理,如使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂、强心苷等。

  4.肝毒性的对策——一般建议对使用靶向药物的患者进行肝功能监测, 若转氨酶值高于正常值上限5倍,应先中断甲磺酸伊马替尼的治疗,待转氨酶恢复正常时可继续治疗,但应减低剂量;而当转氨酶值再次高于正常值上限 5倍时, 应终止治疗,一般性的增加建议联合保肝治疗如多烯磷脂酰胆碱(易善复)、葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐)、水溶性维生素等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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