威罗非尼/威罗菲尼(VEMURAFENIB)能否靶向治疗甲状腺癌患者?

2021-07-08 作者: 康必行-小喆

  甲状腺癌在中国曾经是很少见的。但从2000年开始,甲状腺癌的发病率突然开始飙升,每年以平均20%左右的速度增长,成为增速最快的恶性肿瘤。而且不知道什么原因,甲状腺癌偏爱女性,风险是男性的3倍。

  甲状腺癌可被治愈,存活率高,有很多专家开玩笑说:假如人的一辈子必须要得一次癌症的话,那就选择甲状腺癌。这是因为,虽然是癌症,但其恶性程度低,易治愈。

  随着近年来医疗水平的提高,只要发现早、治疗及时、手术后辅助治疗做得好,甲状腺癌的五年存活率可达80%以上,也可以说至少80%的甲状腺癌可治愈。

  BRAF V600E致癌基因调节甲状腺乳头状癌(PTC)微环境,其中周细胞是酪氨酸激酶(TK)信号通路的关键调节因素。尽管已有BRAF V600E和TK抑制剂,但其对BRAF V600E -PTC的治疗效果仍然未知。

  通过细胞学实验和评估了威罗非尼(BRAF V600E抑制剂)和索拉非尼(TKI)作为单一药物或两药联合在BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT细胞中的作用。还使用BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT -PTC临床样本来鉴定肿瘤微环境中差异表达的基因。研究结果表明,联合疗法通过阻值BRAF V600E抑制甲状腺肿瘤细胞肿瘤增殖,增加细胞死亡并降低运动性。

  威罗非尼在原位肿瘤中产生细胞抑制作用,而联合疗法则会导致肿瘤抑制与肿瘤生长交替。周细胞分泌TSP-1和TGFβ1,诱导pERK1 / 2,pAKT和pSMAD3水平的升高,以克服PTC细胞靶向治疗的抑制作用。这一现象导致BRAF V600E -PTC细胞存活和细胞死亡耐受性增加。研究还发现BRAF WT/V600E-PTC临床样本富含周细胞。TSP-1 /TGFβ1轴的拮抗剂降低了肿瘤细胞的生长并克服了耐药性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务! 

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