塞尔帕替尼(Selpercatinib)治疗非小细胞肺癌已获的FDA批准?

2021-07-08 作者: 康必行-小喆

  非小细胞肺癌包括多种类型:

  每种类型的非小细胞肺癌都由不同类型的癌细胞组成,其生长和扩散的方式也不一致,根据显微镜下肿瘤组织和细胞的特征分为:

  鳞状细胞癌:也称上皮样癌,肿瘤起源于鳞状细胞。鳞状细胞形态扁平,状像鱼鳞;

  腺癌:肿瘤起源于能分泌粘液的肺泡内衬层细胞;

  大细胞癌:肿瘤起源于几种类型的大细胞;

  其他少见的非小细胞肺癌的类型有:多形性肿瘤、类癌、涎腺样癌以及未分化癌。

  非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌之一,约占所有新诊断肺癌数量的85%。吸烟是患非小细胞肺癌的首要危险因素,氡接触和空气污染也会增加非小细胞肺癌的患病率。通常由于筛查项目不足或者晚期才出现的临床症状,被诊断为非小细胞肺癌的患者通常已经进入晚期阶段,导致预后不良。诊断非小细胞肺癌的方法有很多,包括X光、CT/PET成像以及肿瘤组织活检等。对于准确分型的NSCLC需要使用不同的治疗策略,包括外科手术、放射性化疗、免疫疗法、抗血管生成单克隆抗体或酪氨酸激酶抑制剂等分子靶向疗法。非小细胞肺癌比较常见的突变类型有表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重组,近年来针对获得性耐药问题的药物研发取得了一定的进展。

  基于1/2 LIBRETTO-001期研究(NCT03157128)的阳性发现,塞尔帕替尼已获得FDA的批准,这是迄今为止由RET驱动的癌症患者的最大研究。这项开放标签的多中心试验探讨了该药物在治疗患有RET融合或改变的晚期实体瘤患者中的安全性,耐受性,药代动力学和抗肿瘤活性。

  研究的共同主要终点(仍在进行中)包括研究的第1阶段部分的最大耐受剂量和推荐的第2阶段剂量以及客观缓解率(ORR)。每天两次口服160 mg selpercatinib治疗患者,在RET融合阳性NSCLC患者中,有105例曾接受铂类化学疗法,39例未接受过治疗。FDA批准的继续取决于在验证试验中对selpercatinib的临床益处的验证。RET改变已被表征为包括NSCLC在内的多种癌症的致癌驱动因素。众所周知,基因组驱动的精密肿瘤学改变了NSCLC的面貌,肺癌正成为具有多种罕见疾病亚型的罕见癌症。在1%至2%的NSCLC患者中发现了RET融合,并且我们看到大约一半的RET融合阳性NSCLC患者在其一生中有50%的机会发生脑转移。

  LIBRETTO-001是选择性RET抑制剂塞尔帕替尼(也称为LOXO-292)的1/2期临床试验,用于患有RET融合阳性实体瘤和RET突变型甲状腺髓样癌的患者。约半数病人在试验纳入了有RET融合被动NSCLC.Previous出版物,包括我们集团,表明患者RET融合阳性NSCLC有超过他们的一生中发展脑转移的几率为50%。

  塞尔帕替尼是在一个高度有效的选择性抑制剂RET RET融合阳性的非小细胞肺癌患者至少接受过铂类化疗。在主要试验中,通过独立评估,共有105例患者表现出ORR.ORR为64%,中位反应持续时间(DOR)为18个月。中位无进展生存期(PFS)为17个月,中位随访为14个月。研究者对先前人群的评估是相似的,ORR为70%,中位DOR为20个月,中位随访为15个月。中位PFS为18个月,中位随访16个月。在未接受过治疗的患者中,ORR为85%,在12个月时未达到95%置信区间的中值DOR,而对7个月的中值随访无法估计。

  再次,多中心全球LIBRETTO-001试验的第1期剂量递增部分于2017年5月开始,并于2018年5月每天两次推荐第2期队列的第一例患者接受160 mg的推荐第2期剂量。截至2019年6月,已有531名患者入组并接受治疗,其中包括253名RET融合阳性NSCLC患者的数据集。在这253例RET融合阳性患者中,研究人员将80例患者判断为基线处有脑转移,而其中22例患者被盲的独立放射学委员会认为可以测量。

  在试验期间,从第3周期到第13周期,每8周通过RECIST 1.1评估中枢神经系统(CNS)反应,此后每12周进行一次。该分析的主要终点是由盲人独立审查委员会评估的颅内ORR.通过所有患者的独立检查,第二个终点是颅内DOR.如果患者要获得临床收益,也可以进行超出进展的治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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