色瑞替尼/赛瑞替尼(CERITINIB)治疗ALK阳性NSCLC优于传统化疗?

2021-07-08 作者: 康必行-小喆

  肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占约85%,NSCLC极易发生脑转移,约9%的NSCLC患者首诊时已发生脑转移,而在NSCLC疾病进程中,即便经过现有标准的治疗,最终仍有40%的患者会发生脑转移。

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排是继表皮生长因子受体(EGFR)基因突变之后被发现的另一个重要治疗靶点,NSCLC患者中ALK融合基因阳性率约2%~7%,多见于较年轻、从不或很少吸烟的腺癌患者。

  ALK融合突变阳性的NSCLC患者使用ALK-TKI治疗可以获益,但治疗过程中,ALK融合基因的激酶结构域易出现L1196M、C1156Y和F1174L等点突变而产生获得性耐药,继而发生肿瘤的神经系统转移。ALK阳性NSCLC患者的脑转移发生率约为20%~30%,治疗过程中脑转移发生率60%~90%。

  ASCEND-5是一项随机、对照、开放标签的Ⅲ期临床试验,入组患者年龄均≥18岁,WHO PS 0~2,预期寿命至少12周,疾病特点为ALK重排型ⅢB或Ⅳ期NSCLC,至少有一处可评估病灶,曾接受化疗(1~2种)联合克唑替尼但出现疾病进展。

  自2013年6月至2015年11月,研究1:1随机分配231例NSCLC患者进入色瑞替尼治疗组(n=115)和化疗组(n=116)。其中化疗组治疗药物有培美曲塞(34%)和多西他赛(63%),化疗组疾病进展患者可交叉进入色瑞替尼组。

  ◇色瑞替尼方案:口服750 mg/d,21天为一周期;

  ◇化疗方案  :静脉注射培美曲塞500 mg/m2或多西他赛75 mg/m2,21天为一周期。

  重要生存结果:

  中位随访16.5个月,与化疗相比,色瑞替尼治疗组患者中位PFS提升明显,分别为5.4个月和1.6个月(HR=0.49, P<0.0001)。预先计划的OS期中分析还不成熟,数据截止时两组中位OS基本相同。

  两组患者在治疗中均得到了快速且持久的缓解,中位持续缓解时间在色瑞替尼组和化疗组分别为6.9个月和8.3个月,自治疗起至首次确认的中位缓解时间在两组分别为6.7周和7.4周。但是,色瑞替尼组的客观缓解率和疾病控制率明显优于化疗组(39.1% vs 6.9%;76.5% vs 36.2%)。

  从安全性来看,色瑞替尼治疗组和化疗组的总体严重不良事件(AE)发生率分别为43%和32%,治疗相关AE发生率基本相同(11%)。色瑞替尼组最常见的3~4级AE包括谷丙转氨酶升高和γ-谷氨酰转移酶升高(21%),谷草转氨酶升高(14%)。

  两组中因不良反应中断治疗的患者分别占5%和7%,治疗期间死亡患者分别占13%和4%。色瑞替尼组有2例不良事件死亡。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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