贺俪安/奈拉替尼(NERATINIB)可强化双阳性乳腺癌术后的疗效?

2021-07-08 作者: 康必行-小喆

  激素受体阳性、人类表皮生长因子受体HER2阳性乳腺癌侵袭性强,易发生耐药而复发转移,目前临床多采用抗HER2单克隆抗体联合内分泌治疗。但即使两药联合治疗,患者的生存结局仍不理想,这可能是HER2下游的PI3K → Akt → mTOR信号通路激活所导致,因此HER2受体胞外、胞内及其下游PI3K → Akt → mTOR信号通路多重抑制,及HER2和激素受体的双重阻断,更有利于激素受体阳性HER2阳性乳腺癌的治疗。小分子酪氨酸激酶抑制剂贺俪安不仅能抑制HER1、HER2和HER4受体磷酸化,还可以阻断PI3K → Akt和Ras → Raf → MEK → ERK途径的下游信号传导。

  在强化辅助治疗研究中已证实,贺俪安可改善HER2阳性乳腺癌患者的生存结局,尤其激素受体阳性HER2阳性患者获益更加显著。在晚期乳腺癌的治疗中贺俪安也获得了肯定疗效,但尚缺乏贺俪安治疗激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌的相关数据。与贺俪安类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼,在激素受体阳性HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于贺俪安较拉帕替尼更优的作用机制,其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。

  2018年美国圣安东尼奥乳腺癌大会和2019年美国癌症研究学会《癌症研究》共同发表了ExteNET研究亚组分析报告5年结果,检验了贺俪安用于HER2阳性且激素受体阳性早期乳腺癌术后完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内患者的5年生存获益。

  该国际多中心随机双盲安慰剂对照三期临床研究于2009年7月9日~2011年10月24日从40个国家495家医院入组HER2阳性早期乳腺癌完成术前新辅助或术后辅助化疗+曲妥珠单抗治疗患者2840例,按1∶1的比例随机分为两组,每组各1420例,每天口服贺俪安240毫克或安慰剂连续1年。根据激素受体状态、淋巴结状态和曲妥珠单抗治疗方案对随机分组进行分层。激素受体阳性乳腺癌患者可以进行内分泌治疗。主要终点为无浸润病变生存,通过生存曲线法和多因素比例风险回归模型,计算浸润病变或死亡风险比及其95%置信区间,通过双侧对数秩检验分析统计学意义。次要终点为无病变生存+导管原位癌、远处复发时间、无远处病变生存、中枢神经系统复发。首次分析于2年时进行,敏感性分析于5年时进行。

  结果,其中1631例(57%)患者激素受体阳性(贺俪安组816例、安慰剂组815例),大多数(93%)入组时正在进行内分泌治疗。

  1334例(82%)激素受体阳性患者完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内入组:贺俪安组670例与安慰剂组664例患者相比:

  2年无浸润病变生存获益高4.5%

  2年浸润病变或死亡风险低51%(风险比:0.49,95%置信区间:0.30~0.78,P=0.002)

  5年无浸润病变生存获益高5.1%

  5年浸润病变或死亡风险低42%(风险比:0.58,95%置信区间:0.41~0.82,P=0.002)

  因此,该研究结果表明,对于完成曲妥珠单抗辅助治疗1年内开始治疗的HER2阳性且激素受体阳性乳腺癌患者,贺俪安的疗效可能更强而持久。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:贺俪安/奈拉替尼(NERATINIB)改善T1DM的机制是什么?

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