曲美替尼(TRAMETINIB)靶向联合ISG15和MEK治疗肠癌的作用如何?

2021-07-09 作者: 康必行-小喆

  肠癌,就是平常所说的大肠癌,又叫做结直肠癌,是指发生于大肠瓣至肛门的恶性肿瘤,包括所有结肠及直肠部位发生的恶性肿瘤,是最常见的消化道恶性肿瘤之一。

  从回盲部开始,一直到肛门,这段肠路发生的肿瘤,统一称为肠癌。它包括了我们所说的盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠。根据肿瘤发生的部位,可把肠癌分为直肠癌和结肠癌。

  随着生活水平不断提高和饮食习惯的改变,肠癌的发病率呈上升态势,排在恶性肿瘤和致死因素的前几位。多发生于40岁以上,男性患者约为女性的两倍。

  肠癌起病隐匿,患者早期常无明显的症状表现,病情发展较慢。随着癌肿的增大,患者会逐渐出现血便或黏液脓血便、大便形状或习惯发生改变、腹泻、腹痛、腹部包块等症状。

  结肠癌是全球高发的肿瘤类型之一。干扰素刺激基因 15(ISG15)作为一个泛素化分子,可在I型干扰素的诱导下表达上调,进而在多种微生物和细胞刺激应答中发挥重要的作用。然而,ISG15 在结肠癌中发挥什么功能目前还不清楚。

  我们首先采用蛋白免疫印迹和免疫组化的方法来检测人结肠癌组织及细胞系中 ISG15 的表达量。然后通过对基因表达数据库(GEO)进行生物信息学分析,探究结肠癌使用 MEK 抑制剂(曲美替尼)后对 ISG15 表达的影响,并在体外细胞实验用定量 PCR 及蛋白免疫印迹实验进行了验证。最后采用小分子干扰 RNA 沉默 ISG15 的表达来探究其对结肠癌细胞增殖及生长的影响。

  我们发现 ISG15 在结肠癌组织及细胞中都是高表达状态,且与结肠癌患者的不良预后相关。通过功能缺失实验,我们证明 ISG15 的下调可以明显的抑制肠癌细胞的生长和增殖。此外,我们还首次发现在结肠癌中使用了曲美替尼后可以明显的促进 ISG15 的表达,并进一步验证沉默掉 ISG15 的表达后可以明显增敏曲美替尼在肠癌中的抗癌效果。

  我们的研究结果表明,ISG15 很有希望成为结肠癌的一个预后指标。联合靶向 ISG15 和 MEK 很有可能成为治疗结肠癌的新策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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