卢卡帕尼/雷卡帕尼(Rucaparib/rubraca)不只限于治疗BRCA突变患者?

2021-07-09 作者: 康必行-小喆

  卢卡帕尼是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可以阻断参与修复受损DNA的酶。PARP和BRCA一样,是细胞内负责修复DNA突变的主要“工具”,二者共同守护细胞的健康。

  所以当PARP的功能被卢卡帕尼抑制后,本身就携带受损BRCA基因的癌细胞内部的DNA就不太可能得到修复,从而导致癌细胞死亡,达到减缓甚至阻止肿瘤生长的目的。

  美国FDA批准卢卡帕尼上市,主要是基于一个设计严谨、大样本量的三期临床试验。ARIEL3试验的最新结果,rucaparib维持治疗可使BRCA突变的复发卵巢癌患者无进展生存(PFS)率提高77%。

  大多数卵巢癌患者在发现时已有转移,80%患者在一线治疗后出现复发。患者对再次化疗敏感,尤其是含铂方案,但癌症仍会再次复发并最终导致死亡。研究纳入564例在二线或三线治疗中对铂类化疗敏感的卵巢恶性肿瘤患者,患者按2:1随机分入rucaparib维持治疗或安慰剂组。主要终点是PFS,若发现获益,继续进行以下亚组分析:

  BRCA突变;

  BRCA突变或具有高LOH的BRCA野生型(统称为同源重组缺陷,HRD);

  意向性分析(整个研究人群)。

  结果显示,rucaparib显著改善了三组患者的无进展生存期(PFS)。上述3组患者的PFS期分别从5.4个月增至16.6个月、13.6个月和10.8个月,风险比(HR)分别为0.23、0.32和0.36.

  从上面的三组数据,我们可以看出:卢卡帕尼治疗晚期高级别、铂敏感的卵巢癌,即使对BRCA基因野生型的病友,也是有一定作用的;当然,卢卡替尼治疗的优势,在BRCA突变、或者同源重组修复缺陷的病人中,更明显。

  副作用方面,卢卡帕尼组主要的3-4级不良反应是:贫血、肝酶升高、中性粒细胞减少、乏力、血小板减少、恶心、呕吐等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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