瑞戈非尼/拜万戈联合西妥昔单抗可克服EGFR敏感肿瘤的耐药性?

2021-07-09 作者: 康必行-小喆

  GRID为随机、安慰剂对照的3期研究,较安慰剂瑞戈非尼显著晚期GIST的延长PFS(HR0.268,P<0.01)。本次报道早期肿瘤生长速度(eTGR)对OS和PFS的预测价值。GRID试验主要研究终点为PFS,OS为次要研究终点。根据REICST1.1版本由独立影像中心评价靶病灶。通过3维模型分析靶病灶随时间变化。eTGR定义为自随机双盲治疗开始每个月靶病灶直径总和随时间的变化。探索性分析eTGR与PFS和OS的关系。

  PFS数据截止至2012年,OS数据截止至2015年。结果是对于安慰剂和瑞戈非尼,eTGR从四分位数1到四分位数4均能很好预测中位PFS和OS,对于eTGR的四分位数1这种趋势消失,因为较接近0值的eTGR预后最好。结论为靶病灶稳定是更好PFS和OS预测因素,对于某些瑞戈非尼患者,eTGR明显下降可改善预后。对于既往TKI治疗失败的晚期GIST,eTGR可作为检测瑞戈非尼疗效的替代指标。

  瑞戈非尼联合西妥昔单抗可克服EGFR敏感和耐药肿瘤的原发和获得性耐药。开展1b研究评价瑞戈非尼联合标准剂量西妥昔单抗(开始剂量400 mg/m2,后每周250mg/m2)的安全性、药代动力学(PK)、最大耐受剂量(MTD)和初步疗效。本次报道瑞戈非尼(用3周停1周)剂量组结果。2016年AACR曾报道过瑞戈非尼持续给药(n=11)的结果。

  开放标签、剂量递增(3+3设计)用于标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤。瑞戈非尼起始剂量为120mg/天,用药3周停药1周,共4周期。如果不能耐受剂量调整为80mg/天。治疗1周期评价剂量限制性毒性(DLTs)。根据NCI-CTCAE 4.03版评价AEs,根据RECIST v1.1评价。

  至2017年1月31日,瑞戈非尼联合西妥昔单抗治疗患者31例,瑞戈非尼120mg组8例、160mg组23例。在6例可评价120mg患者中1例出现3级手足综合征DLTs.在160mg剂量组未出现DLTs.MTD为瑞戈非尼标准剂量160 mg/天(用药3周停药1周)联合西妥昔单抗。最常见AEs,不论与研究药物是否有关,低磷血症(42%),乏力(39%)、恶心(39%)。瑞戈非尼相关≥3级AEs是低磷血症(23%),乏力(10%)。瑞戈非尼AUC (0–tlast) 在160mg剂量组为29.1 mg·h/L,而在120mg剂量组为17.4 mg·h/L.西妥昔单抗对瑞戈非尼PK无影响。1例患者(120 mg)出现PR,6例(160 mg,占29%)和2例(120 mg,占25%)患者SD.结论为瑞戈非尼160 mg/天(用药3周停药1周)联合标准剂量西妥昔单抗没有出现不可预期毒性。观察AEs与瑞戈非尼和西妥昔单抗既往毒性谱一致。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:戈非尼/拜万戈(STIVARGA)二线治疗转移性胆道癌的疗效性如何?

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