奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)产生耐药的原因有哪些?

2021-07-13 作者: 康必行-小喆

  奥希替尼产生耐药的原因有哪些?

  1. EGFR相关基因再次突变

  EGFR扩增、EGFR三重突变、EGF过表达、下游RAS,RAF突变

  2. 其他基因突变

  包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等,各种常见的、不常见的肺癌驱动基因,均有涉及,较为分散。

  3.转化成了小细胞肺癌

  对于具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌,不使用一代、二代靶向药而直接使用奥希替尼治疗的患者,他们的中位无进展生存期比使用一代、二代靶向药的患者更长,几乎翻了一倍,并且对于脑转移患者也是如此。

  根据Ⅲ期临床试验FLAURA的研究结果,直接使用奥希替尼的患者中位无进展生存期为18.9个月,而使用一代、二代靶向药的患者只有10.2个月[1]

  基于此项研究结果,2018年4月,美国FDA批准了奥希替尼用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗[2],也就是说,患者如果携带EGFR突变,无论有没有T790M,都可以根据自身情况选择是否直接使用奥希替尼进行治疗。

  2019年9月,根据国家药品监督管理局官网消息,奥希替尼正式获批一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌。可以一线使用奥希替尼,这对于患者来说真是一件好事!

  其中一线使用奥希替尼产生耐药的机制主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主,处理方法主要是联合用药:

  1.针对EGFR C797S突变

  如果是反式突变,可以考虑一代药联合奥希替尼;如果是顺式突变,建议再次进行化疗。

  2.针对MET扩增

  建议奥希替尼联合MET抑制剂(沃利替尼、克唑替尼、卡博替尼、Capmatinib等)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 奥希替尼  https://azd9291.kangbixing.com/


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