来那度胺(LENALIDOMIDE)不仅疗效优于沙利度胺而且副作用更小?

2021-07-14 作者: 康必行-小喆

  来那度胺可以使单核细胞合成TNF-α的能力大大下降,TNF-α减少了,则肿瘤新生血管的能力大大减弱,血管减少了,则肿瘤可能就会因为缺乏营养而饿死,还可以减少肿瘤通过血液转移到其他部位的概率。来那度胺是沙利度胺的“加强版”产品,不仅疗效优于前者,而且具有更小的副作用,所以,来那度胺被称为免疫调节剂的第二代产品。

  来那度胺经过大量基础和临床验证的作用机制包括:

  1、通过调节复杂的免疫调控网络,促进患者的 T 细胞、NK 细胞功能恢复,改善肿瘤微环境;

  2、对肿瘤细胞有着直接的杀伤作用;

  3、抑制血管生成。在分子水平上,来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用并靶向该酶降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3.

  这一机制是出乎意料的,因为它表明,来那度胺的主要作用是重新定位酶的活性,而不是阻断酶或信号通路的活性,从而代表一种新的药物作用模式。也就是说来那度胺的致畸和抗肿瘤性质是可以被分离。因此后期来那度胺逐渐从血液肿瘤应用逐渐扩展至实体肿瘤治疗。

  目前它被FDA批准适应症为:合并地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM、;作为接受过自体造血干细胞移植的MM后的维持治疗。然而很多患者朋友不知道的是它也可以用在肝细胞肝癌上。

  在一期开放标签,单臂,研究者自发的II期临床研究中中,评估了来那度胺作为晚期HCC患者二线治疗方案的安全性和有效性。该试验受试者均经过一线全身治疗进展或不耐受,BCLC分级为晚期HCC,ECOG PS评分为0-1,Child-Pugh肝功能评级为A.受试者口服来那度胺25mg每天,28天为一个周期,直到疾病进展或死亡。

  试验结果显示,55名患者入组此次研究,患者无进展生存周期达到6个月的概率为9.1%,mPFS为1.8个月,mOS为8.9个月,没有患者获益完全缓解,7名患者部分缓解,22名患者疾病稳定,DCR 为53.0%。

  单从试验总体数据上来看,似乎来那度胺单药治疗一线进展HCC的效果比较一般,但此次临床试验对于来那度胺生物标志物的探索性研究结果让人眼前一亮,40例基线AFP升高的患者中,17例(43%)有早期AFP的响应。与无应答患者相比,早期AFP应答患者收获较高的疾病控制率(76% vs 22%)。且有较长的无进展生存期(mPFS 5.4 vs 0.9个月),和更高的反应率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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