硼替佐米(VELCADE)可延迟套细胞淋巴瘤患者的肿瘤生长?

2021-07-14 作者: 康必行-小喆

  套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, 简称MCL),属于B细胞淋巴瘤的一个亚型,是一类具备低度恶性淋巴瘤的不可治愈性和弥漫性大细胞淋巴瘤的侵袭性,也就是,只能带瘤生存,且具备快速发展的可能性,在淋巴瘤中属预后差的类型,新的WHO分类中被归为“侵袭性淋巴瘤”。

  硼替佐米是一种糜蛋白酶样活性的26S蛋白酶体的可逆抑制剂,它是一种降解泛素化蛋白的蛋白质复合体。泛素化蛋白酶体通路控制着细胞内特定蛋白质的浓度,维持细胞的自动调节。

  26S蛋白酶体的抑制阻止了它的蛋白质水解作用,这可以影响多重细胞内信号级联放大并导致细胞死亡。硼替佐米对体外的各种癌细胞类型具有细胞毒性,并延迟了肿瘤模型中的肿瘤生长,包括多发性骨髓瘤模型。

  基于一项非盲III期试验,试验纳入II-IV期不适合或不考虑进行骨髓移植的成年患者,随机接受VcR-CAP(n= 243)或R-CHOP(n= 244;利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和强的松)。

  VcR-CAP疗法内容包括:第1,4,8,11天静脉注射硼替佐米1.3mg/m2 (休息期,第12-21天)第1天利妥昔单抗375mg/m2,环磷酰胺750mg/m2,阿霉素50mg/m2,第1-5天强的松100mg/m2,21天为一疗程,共6个疗程。6个疗程内发生缓解的患者可以接受额外的2个疗程。

  患者中位年龄为66岁,74%为男性,66%为白种人,32%为亚洲人,69%骨髓穿刺液或活检阳性,54%国际预后指标分数≥3,76%患有IV期疾病。

  主要终点——独立放射评估中位无进展生存期分别为25 vs 14个月(风险比=0.63,P< .001)。总反应率为88% vs 85%,完全缓解率为44% vs 34%。

  在未经治疗的套细胞淋巴瘤中,每周注射两次硼替佐米1.3mg/m2 ,共2周,随后进入10天(第12-21)的休息期,第1天利妥昔单抗(375 mg/m2),环磷酰胺 (750 mg/m2)和阿霉素(50mg/m2),第1-5天强的松(100 mg/m2)。第一天首先给予硼替佐米,随后是利妥昔单抗。在6个疗程内发生缓解的患者接受额外的2个疗程,建议接受VcR-CAP疗程。硼替佐米连续给药至少应该间隔72小时。

  除了第一疗程的其它疗程第1天前,血小板计数应该≥100×109/L,绝对中性白细胞计数(ANC)应该≥1.5x109/L,血红蛋白应该≥8g/dL,非血液学毒性应该恢复至1级或基线。

  如果发生3级血液学或非血液学毒性(除了神经病变)应中断硼替佐米治疗。对于血液学毒性,治疗应维持两周直到ANC和血小板计数复原;如果复原,硼替佐米的剂量应降低一个水平——从1.3mg/m2降至1.0mg/m2,或从1.0mg/m2降至0.7mg/m2,如果没有发生复原应该中断治疗。

  对于1级或2级疼痛外周神经病变,剂量应该降至1.0 mg/m2,维持剂量直到恢复,2级或3级疼痛外周神经病变的患者应维持每周一次0.7mg/m2,如果达到4级应中断治疗。

  中度或重度肝损伤患者在第一疗程应以0.7mg/m2的剂量开始。随后,基于患者的耐受性增加至1.0mg/m2或进一步降低至0.5mg/m2.

  同时给予硼替佐米和CYP3A4强抑制剂(比如利托那韦,茚地那韦,克拉霉素,酮康唑和伊曲康唑)可以增加硼替佐米的释放,这需要密切的监测。同时给予CYP3A4强诱导物(比如卡马西平,地塞米松,苯巴比妥,苯妥英钠,利福平,圣约翰草)可以减少硼替佐米的释放,应该避免此类情况。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:改良后的万珂/硼替佐米(VELCADE)治疗骨髓瘤效果如何?

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