恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)治疗脑转移的效果好吗?

2021-07-14 作者: 康必行-小雪

       近年来,新型肿瘤驱动基因——神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因逐渐被大家认识,其融合突变在多种肿瘤中都可出现,是潜在的泛瘤种治疗靶点。针对NTRK融合的靶向药物研发进展迅速。

  神经营养性酪氨酸受体激酶基因(NTRK)由NTRK1,NTRK2和NTRK3三种类型的基因组成,分别编码了原肌球蛋白相关激酶A(TrkA),原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)和原肌球蛋白相关激酶C(TrkC)三个膜受体蛋白。当TRK受体蛋白与相应配体结合,可通过激活下游信号途径,实现不同生理功能。当NTRK基因与其它基因发生融合,异常的TrK融合蛋白可不依赖于配体,持续激活下游多条信号途径,促进肿瘤细胞的增殖和转移。目前已发现30余种NTRK基因融合类型,如ETV6-NTRK3、NFASCNTRK1、BCAN-NTRK1等。NTRK基因融合存在于多种实体瘤中。研究显示,在超过25种肿瘤中都有发现NTRK融合突变,包括甲状腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌等,整体发生率约0.2%。不过,其在部分罕见癌症中,如涎腺分泌性癌(MASC)、分泌性乳腺癌、小儿纤维肌瘤、先天性肾癌等的发生率可超过90%。

  全球NTRK靶向药的研发如火如荼,并迅速获得批准上市,让跨瘤种精准治疗成为现实。其中,Entrectinib(暂译名:恩曲替尼)是一款靶向NTRK和ROS1融合[8]的TKI类药物,于2019年8月获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市,被授予突破性疗法(BTD)用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者。同年该药物也在日本获批上市,被授予先驱药物。次年在欧洲通过优先审评资格获得上市许可,成为又一款重磅“广谱”抗癌药。恩曲替尼这样一款里程碑式的药物获得多方的认可,让我们带领大家进一步深入了解这款药物的疗效安全性数据。

  2020年2月,国际著名期刊Lancet Oncology发布的一篇文章合并了恩曲替尼三个I/II期研究结果(ALKA-372-001,STARTRK-1和STARTRK-2)[2],随后在2020美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上的更新数据[9]。该研究分析了总共74例先前未接受TRK靶向治疗的NTRK融合阳性肿瘤患者,包括非小细胞肺癌(NSCLC)患者、肉瘤患者、乳腺癌(BC)患者、MASC患者等十个癌种的患者。这些患者使用恩曲替尼进行治疗,结果显示,整体人群的客观缓解率(ORR)为63.5%(47/74),6.8%患者达到完全缓解(CR);56.8%患者达到部分缓解(PR);12.2%患者达到病情稳定(SD)。不同融合亚型有效率相近,中位无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)分别为11.2个月和23.9个月。

  令人满意的是,无论是发病率较高的NSCLC和BC,还是临床上缺乏有效治疗手段的肉瘤,抑或NTRK突变比率较高的MASC,均能从恩曲替尼治疗中取得较好的临床效果。安全性分析显示,NTRK融合阳性安全评估人群(n=68)中,大多数不良事件为1级、2级,仅有7.4%(5/68)的患者发生4级不良事件,整体耐受性好,安全性可控。脑转移是肿瘤治疗中最棘手的问题之一,由于血脑屏障的存在,脑部肿瘤受到药物的影响较小,临床上亟需一款高效、入脑效果强悍的抗肿瘤药物。而研究显示,恩曲替尼具有良好的颅外和颅内活性。合并研究的结果显示,74例患者中有16例患者合并脑转移(CNS),其中,4名(25%)获得颅内CR,4名为颅内PR,颅内ORR为50%,中位DoR为8个月,中位PFS为8.9个月。该结果说明恩曲替尼可强势入脑。

  恩曲替尼治疗脑转移的作用机制已经在基础研究中得到证实。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)由脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelialcells,BMEC)等组分构成,而渗透性糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)血脑屏障BMEC腔面高表达,是影响药物通过血脑屏障的关键所在,是影响药物通过血脑屏障的关键所在。基础研究发现恩曲替尼是一种弱P-gp底物,与P-gp的亲和力差、相互作用较弱,使恩曲替尼可以更好的透过血脑屏障。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:恩曲替尼(ROZLYTREK/ENTRECTINIB)是不限年龄和癌种的抗癌特效药吗?

  更多药品详情请访问  恩曲替尼  https://www.kangbixing.com/drug/eqtn/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司