奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)耐药怎么办?如何应对?

2021-07-14 作者: 康必行-小雪

       奥西替尼是第三代EGFR突变阳性肺癌靶向药,是目前最常用的肺癌靶向药之一,但是和所有的靶向药一样,奥西替尼用得时间久了,肿瘤也会产生耐药性,从而影响疗效。肿瘤对靶向药产生耐药并不是突然出现的,需要一定的时间段。在治疗过程中,如果发现病人出现了肿瘤耐药的趋势,在肿瘤耐药的早期就进行干预,可以延缓肿瘤全面耐药的出现,减轻耐药的程度。

  病人出现肿瘤耐药趋势,也叫作缓慢耐药,这时候有什么征兆呢?患者出现新发的症状如咳嗽、胸痛,或症状日渐加重,或者定期复查发现肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)不断上涨,CT等影像检查显示肿瘤病灶可能没有变化,或稍微增大等,出现这些情况,往往表明肿瘤开始缓慢耐药了。

  如果肺癌对奥西替尼出现缓慢耐药,这个时候可以采取什么措施来应对呢?可以选择以下方案。

  1、增大奥西替尼用量,最大增加到160mg

  增大药物的用量,往往能增大疗效,但是也会增大副作用,所以药物的推荐用量,往往是选择一个平衡点。目前奥西替尼的推荐用量是每天80mg,但是可以增大到每天160mg.比如在美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中,建议奥西替尼每天160mg的用量,用于治疗最难治的肺癌脑膜转移。这说明奥西替尼每天160mg的剂量是人体可以耐受的。在非正式的临床治疗中,很多患者会选择这种方法来延缓肺癌对奥西替尼的耐药。

  2、奥西替尼联合化疗

  国内肺癌专家、上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授开展了一项随机对照研究,99例EGFR阳性肺癌患者,随机分成两组,一组是在靶向药缓慢耐药阶段,就在靶向药的基础上加上化疗,联合治疗;另一组是缓慢耐药阶段继续单独使用靶向药,等肺癌明确出现进站后,再把靶向药换成化疗药,序贯治疗。结果显示,联合治疗组不管是无进展生存期,还是总生存期,都要优于序贯治疗组,中位无进展生存期为: 7.7 vs 5.7个月;中位总生存期是:20 vs 14.7个月,死亡风险下降48%。这表明,在缓慢耐药阶段,靶向药联合化疗药,可以提高疗效,延长生存期。

  3、奥西替尼联合贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼(出血患者慎用)

  贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼都属于抗血管生成类抗癌药,抗血管药物可以调节肿瘤病灶内紊乱的血管,使药物更好地进入到深部肿瘤内,从而提高疗效。2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上由国内学者开展的小型临床研究显示,奥西替尼耐药后,加上阿帕替尼,相比直接更换化疗,中位无进展生存期达到2倍以上(10.5 vs 4.5个月)。

  当然,在发现肿瘤有耐药趋势后,有经济实力的患者可以进行第二轮基因检测,根据基因检测结果,有可能找到对应的靶向药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗肺癌耐药的解决方案

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