卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)治疗转移性非小细胞肺癌的效果如何?

2021-09-02 作者: 康必行-小雪

       METex14是一种公认的致癌驱动因素,在新诊断的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中约有3%-4%被发现携带该基因突变。据港安健康报道,抗癌新药卡马替尼是一种强效选择性MET抑制剂,此前已获批用于治疗携带METex14突变的转移性NSCLC成人患者,包括一线治疗以及先前接受过治疗的患者。

  卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

  FDA 批准是基于 GEOMETRY mono-1 II 期多中心、开放标签、非随机、多队列研究,评估了卡马替尼在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用,总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼(400毫克片剂)。研究主要终点是总体缓解(OR,包括完全或部分缓解);关键的次要终点是中位缓解持续时间(DOR)。

  结果显示,在 MET 外显子14跳跃突变的初治患者中,卡马替尼方案的总缓解率(ORR;主要终点)为68%,中位缓解持续时间为12.6个月;在MET基因扩增≥10 copies的患者中,ORR为40%。在接受1或2种既往治疗的患者中,ORR为41%,中位缓解持续时间为9.7个月;在MET基因扩增≥10 copies的患者中,ORR为29%。在<10 MET 基因拷贝数的患者中未观察到显着疗效。

  在接受卡马替尼治疗的13名可评估的基线脑转移患者中,7名 (54%) 有颅内反应,4名 (31%) 有完全反应; 3名应答者之前接受过脑部放射治疗。卡马替尼最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。大多数不良事件为1级或2级。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,患者们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)二线治疗EGFR野生NSCLC的效果如何?

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