在免疫治疗与靶向治疗快速发展的背景下,联合治疗成为了大势所趋。在当前所有的这些药物组合中,热度最高的,当属“可乐组合”,也即帕博利珠单抗(商品名:可瑞达,针对PD-1/L1的免疫检查点抑制剂)与
按照药物发展的套路来讲,药物单药治疗的疗效均有限,且疗效很难持久,联合治疗才是王道。由于这两种药物从作用机理上分属于不同的类别,即帕博利珠单抗属于针对PD-1/L1的免疫检查点治疗,而
理论再怎么完美,其价值最终还必须经受住临床的检验。实际上,可乐组合确实已经拿到了临床应用的适应症,也是当前唯一适应症-子宫内膜癌。尽管子宫内膜癌中高度微卫星不稳定性/错配修复缺失患者的比例可达到30%以上,而这一部分患者毫无疑问是当前PD-1/L1治疗甚至是单药治疗的优势人群。但是,该组合主要是针对高度微卫星稳定/错配修复完整的患者,也即PD-1单药治疗不敏感的患者。Keynote-146临床研究的结果显示,“可乐组合”在二线治疗上能够给晚期子宫内膜癌患者带来40%的有效率,同时其毒副反应大都可耐受,由于子宫内膜癌在二线治疗上一直缺乏有效的药物治疗模式,这便是为什么FDA在很短的时间内就批准这一模式的主要原因。实际上,除了子宫内膜癌以外,可乐组合也在很多其它实体瘤中进行了探索,比如非小细胞肺癌,肝癌,胃癌,结直肠癌,转移性头颈部鳞癌,肾癌,恶性黑色素瘤,泌尿上皮癌等,而且也取得了不错的效果,显示出了广阔的临床应用前景,
由于“可乐组合”为两个药物的组合,所以双药联合时,药物的剂量优化是一个非常重要的问题,所以“可乐组合”也不例外。从当前对肿瘤新药认识与理解的角度,由于帕博利珠单抗的剂量已经呈现固定化的趋势,也即200mg,每3周给药一次,剂量相对专一,而乐伐替尼的剂量设定就比较魔幻了,其原因可能与自身的以抗肿瘤血管生成为主的多靶点属性有关,即除了VEGFR ,FGFR ,PDGFR以外,其很可能对其它靶点比如c-kit ,RET等的抑制有关。这一点其实可以从FDA批准的适应症的推荐剂量上找到证据。比如,截至目前,FDA一共批准了
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