厄达替尼(Balversa/erdafitinib)治疗尿路上皮癌的疗效怎么样?

2021-09-06 作者: 康必行-小雪

       美国FDA获准厄达替尼用以局部性末期或转移性尿路上皮癌FGFR2或FGFR3基因突变病患者治疗,这也是首个用以尿路上皮癌的靶向治疗药物。在实体肿瘤中,FGFR信号通路的基因突变大概占到7%,除了尿路上皮癌还有其它许多 癌症,如、胆管癌、子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、不能明确原发灶的肿瘤也较多出现,厄达替尼(Erdafitinib)以优异治疗效果的成绩上市也给FGFR基因基因突变的实体肿瘤病患者带来了希望!

  纤维细胞细胞生长因子受体FGFR一共有4个基因突变小类别型FGFR1-4),与FGF维体细胞细胞生长因子家族配体结合进行细胞增殖、细胞凋亡、分裂、转移,该信号通路出现异常激活是形成肿瘤一个重要指标。厄达替尼能够 结合并控制(FGFR1-4)的酶活性,另外还能够和PDGFRB、PDGFRA、RET、KIt、CSF1-R、FLT4、VEGFR2结合,减少有FGFR基因突变的体细胞活力,包含基因融合,扩增,点突变。

  厄达替尼是一种蛋白激酶抑制剂,能结合并控制FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4的酶活性,还能结合RET、CSF1-R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT、VEGFR2.除此之外,厄达替尼控制FGFR磷酸化和信号转导,减少表达FGFR基因转变的细胞株的体细胞活力,包含点突变、扩增和融合。

  那么厄达替尼的疗效怎么样呢?在一项开放标签、多中心、单臂研究中,纳入了87名能够评估治疗的尿路上皮癌患者。这些人中之前都使用过一次化疗方案之后疾病进展,或此前已进展,且检测携带有FGFR3基因突变或FGFR基因融合。研究分析结果显示:总体的客观缓解率(ORR)是40%,且在当中有59%的病患者在免疫制剂治疗失败后再使用厄达替尼(Erdafitinib)治疗有效,但免疫疗法却对有FGFR基因基因突变的病患者的有效率很低,在22名病患者中仅有一位病患者有效。中位总存活期(OS)是13.8个月,无进展期(PFS)是5.5个月。因不良反应而终止治疗的病患者是13%,未发生因治疗相关而造成的死亡案例。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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