阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)联合奥拉帕利可以治疗前列腺癌?

2021-09-30 作者: 康必行-小雪

       转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌病程的终末期,也是前列腺癌患者的主要致死因素。虽然近年来药物选择增多,但5年生存率仍然较低,因此mCRPC仍是目前临床治疗的难点,延长生存期是关键的治疗目标。

  PARPi不断拓宽“合成致死”的定义。既往对PARPi“合成致死”的定义为“抑制DNA单链损伤修复,与HRRm的DNA双链损伤修复失能,共同形成“合成致死”;如今PAPRi的“合成致死”概念已经逐渐拓宽,从而探索更多联合治疗方案,包括PARPi+NHA.PARP-1参与雄激素受体通路的共调控,可能导致PARPi和 NHA在阻断AR信号传导方面协同作用;雄激素-雄激素受体轴调节DNA修复基因的转录,NHAs治疗会抑制一些HRR基因的转录,产生对PARP抑制敏感的HRRm表型,形成新的“合成致死”的机制。

  Study08是一项双盲、随机对照、II期研究,共纳入142例既往接受多西他赛治疗的mCRPC患者,随机1:1分配接受奥拉帕利+阿比特龙或安慰剂+阿比特龙治疗,旨在评估在不考虑HRR突变状态的条件下,奥拉帕利联合雄激素通路抑制剂阿比特龙治疗mCRPC的疗效。主要终点是rPFS.研究结果显示,意向性治疗(ITT)人群中奥拉帕利联合阿比特龙治疗mCRPC的临床疗效优于阿比特龙单药治疗,rPFS:13.8 vs 8.2个月(HR 0.65, 95% CI 0.44-0.97, p=0.034),表明奥拉帕利联合阿比特龙可能为更广泛的mCRPC带来临床获益;

  奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC的III期研究PROpel正在开展中;PROpel 是一项前瞻性,多中心,随机对照III期研究,奥拉帕利联合阿比特龙对比安慰剂联合阿比特龙用于mCRPC的一线治疗,入组标准不需要评估HRR状态。在该III期临床试验的中期分析时,独立数据监查委员会(IDMC)确认试验达到了rPFS的主要终点。此外,奥拉帕利联合阿比特龙也显示出改善总生存期(OS)的趋势,然而数据尚不成熟,试验将继续评估OS这一关键性次要终点。安全性方面,联合疗法的安全性和耐受性与每种药物的已知报道一致。

  随着“合成致死”机制的定义不断拓宽,PARPi联合机制也成为了新的研发热点。此次PROpel研究的数据预告,再次证实奥拉帕利联合阿比特龙的临床疗效,奥拉帕利联合阿比特龙有望成为mCRPC一线治疗新选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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