伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)和哪些药物有相互作用?

2021-10-08 作者: 康必行-小雪

      伊布替尼为小分子BTK(Bruton酪氨酸激酶)抑制剂。伊布替尼与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键,从而抑制BTK的酶活性。BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK通过B细胞表面受体活化的信号通路为B细胞迁徙、趋化和黏附的必需途径。非临床研究结果显示,伊布替尼抑制了恶性B细胞的体内增殖和存活以及体外细胞迁徙和基底黏附。在复发性B细胞淋巴瘤患者中,伊布替尼2.5mg/k/天以上剂量(平均体重70kg以上时,≥175mg/天)给药24小时内,外周血单核细胞BTK活性位点的结合率在90%以上。单次给予伊布替尼的3倍最大推荐剂量(1680mg)并没有出现具有临床意义的QT间期延长。体外血小板聚集伊布替尼可以抑制胶原诱发的血小板聚集,健康供者、使用华法林的供者和重度肾功能不全供者的血液样本的IC50分别是4.6LM(2026ng/mL)、0.8uM(352ng/mL)和3uM(1321ng/mL)。伊布替尼不能有效抑制ADP、花生四烯酸、瑞斯西丁素和TRAP-6诱发的血小板聚集。

  药物相互作用

  1、CYP3A抑制剂:伊布替尼主要通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)酶代谢。伊布替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合给药可能增加伊布替尼的血浆浓度。伊布替尼浓度升高可能增加药物相关毒性的风险。与泊沙康唑、伏立康唑和中效CYP3A抑制剂合用时,建议调整伊布替尼剂量。避免合并使用其他强效CYP3A诱导剂。如果只是短期使用这些抑制剂(例如7天及以下抗感染治疗),可以中断伊布替尼治疗。强效CYP3A抑制剂示例包括:波西普韦、克拉霉素、cobicistat、考尼伐坦、丹诺普韦和利托那韦、地尔硫卓、埃替格韦和利托那韦、idelalisib、苗地那韦和利托那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦和利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、帕利匹韦和利托那韦、(ombitasvir和/或dasabuvir)、利托那韦、沙奎那韦和利托那韦、替拉那韦和利托那韦,以及醋竹桃霉素。中效CYP3A抑制剂示例包括:阿瑞匹坦、西米替丁、环丙沙星、克霉唑、克唑替尼、环孢霉素、决奈达隆、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、伊马替尼、托菲索帕和维拉帕米。伊布替尼治疗期间应避免摄入葡萄柚或塞维利亚橙,因为这些食物含有中效至强效CYP3A抑制剂。CYP3A诱导剂伊布替尼与强效CYP3A诱导剂联合给药可能降低伊布替尼浓度。避免与强效CYP3A诱导剂合用。强效CYP3A诱导剂示例包括:卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、苯妥英、利福平和贯叶连翘b.a这些示例仅用作指导,不会将符合这个分类的所有药物列在一张全面列表内。医务人员应当查阅适当参考文献获得全面信息。b贯叶连翘的诱导效力可能会因配制状态不同而有较大的差别。

  2、可能因伊布替尼改变血浆浓度的药物:为尽可能降低在胃肠道内发生相互作用的可能性,伊布替尼给药前后至少6小时内不应使用治疗指数窄的P-gp或BCRP底物类药物(如地高辛或甲氨蝶呤)。伊布替尼亦可全身性抑制BCRP,增加经BCRP介导的肝脏外排代谢药物的暴露量,如瑞舒伐他汀。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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